人附睾蛋白的临床应用.ppt

卵巢癌的新型标志物——人附睾蛋白4 目录 目录 目录 目录 Thank you for your attention！ 18min 检测时间 两点 定标 15~1500pmol/mL 检测范围 5% 总CV 10μL血清 样本量 ECLIA 检测方法 HE4 项目 罗氏Roche HE4检测样本用量少，检测速度快，检测范围宽和精密度高。 HE4的检测 参考文献： 1.Globocan 2008 database; http://globocan.iarc.fr/ 2.Huhtinen, K. et al. J. Cancer, 2009, 100, 1315-1319. 3.Moore, R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 40-46. 4.陈霞等. Labeled lmmunoassays Clin Meal, 2010 5.卢仁泉等. 中华检验杂志，2009，第32卷，第12期 6.Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402–408 7.Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8) 8.卢仁泉等. 《中国癌症杂志》2010年第20卷第9期 9.Escudero JM. Clin Chem 2011;57(11):1534-1544 * 一.卵巢癌 二.HE4的临床意义 三.HE4与CA125的联合 一.卵巢癌 二.HE4的临床意义 三.HE4与CA125的联合 卵巢癌 ●女性一生中有1/70可能罹患卵巢肿瘤 ●卵巢肿瘤中有1/70可能成为卵巢癌 ●卵巢癌早期无症状，一旦确诊多为晚期（FIGOⅢ，Ⅳ期） ●70%病人治疗1年左右会复发 ●70%病人生存率不到5年 发病率/100,000 资料来源: Globocan 2008 database; http://globocan.iarc.fr/ 流行病学资料 现存诊断流程难以作出正确诊断 盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或 早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状 家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查 CT 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查 探查手术组织病理检查 良性 恶性 卵巢癌诊断面临的挑战良恶性的鉴别诊断 临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难 诊断常用的两种方法： 经阴超声检测 (TVU) 和 CA125 (目前认为卵巢癌生物标志物的金标准) TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累 假阳性和假阴性比例太高 CA 125 –不完美的 “金标准” CA 125 认为是卵巢癌诊断的“金标准”（联合经阴超声检查） ●敏感性低：只有50%的 I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现CA125的升高1 ●特异性低：妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现CA125的升高1,2 ●某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125 早期诊断生存率大大改善 上皮性卵巢癌5年生存率% ●超过70%在确诊时已经处于晚期 ●局限性卵巢癌（病灶局限在卵巢）的5年生存率：75 - 95% ●发生远处转移的5年生存率：10-17% I期为局限性卵巢癌 一.卵巢癌 二.HE4的临床意义 三.HE4与CA125的联合 乳清酸性蛋白家族(WAP家族) 由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心 (WFDC2)组成 乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白 N-端糖基化： 20 - 25 kDa （ CA 125分子量 200 kDa !)  蛋白酶抑制剂家族 相应的底物和HE4的生物学功能未知 可能是抗菌、抗炎因子 HE4生物学特点 生理情况下，在以下组织表达 生殖系统 上呼吸系统 乳腺上皮 肾脏远曲小管 结肠粘膜 胰腺 恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高 肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高 HE4 水平与年龄相关 HE4 的临床研究结果 超过98% 表观健康女性HE4的水平 140 pmol/L 健康女性HE4 水平140 pmol/L HE4在卵巢癌高水平表达 HE4 in pmol/L N 0.0 – 70.0 70.1 – 140.0 140.1 – 500.0 500.1 – 1500.0 1500.0 卵巢癌 绝经前 39 12 (3