乳腺癌内科治疗进展教材.ppt

乳腺癌的内科治疗进展 安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科 郝吉庆 乳腺癌治疗的前景 乳腺癌治疗方案选择的思考 21世纪肿瘤治疗的策略 个体化治疗？ 淋巴结? ER，PR? Her2/neu? TOP2a? Oncotype DX(21) Mammarprint(70) ? 化疗 新辅助化疗 可用于局部晚期浸润性乳腺癌患者的术前处理。 目的是缩小瘤灶并测试肿瘤对化疗的反应情况。 是目前肿瘤治疗中的一个热点,已经成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方案。 但存在很多问题和争论: 适应证? 1.局部晚期乳腺癌,淋巴结的情况、肿瘤的情况、Her-2的情况 ,有无保乳意愿。 2.对能手术治疗的患者是否适合新辅助化疗？ 手术前化疗几个疗程?药物选择? 新辅助化疗的最终目的是提高PCR 国外的临床试验化疗用8个疗程，可能太长 目前无标准方案，需根据ER、Her-2状态等考虑。 新辅助化疗后是否需要术后辅助治疗? 目前没有共识。 1.对已完成全部新辅助化疗疗程，额外行术后辅助化疗，只在临床试验范围之内开展。 2.对ER（+）或Her-2（+）的患者，可以考虑术后靶向治疗或内分泌治疗。 3.对只接受一部分新辅助化疗的患者，如仅完成2～3个周期，则可考虑给予术后辅助化疗。 4.但对没有完成全部新辅助化疗即达到PCR的患者，是否应做进一步术后辅助治疗没有统一的意见。 术后辅助化疗 《2009年NCCN乳腺癌临床指南》中国专家观点 辅助化疗： 体现优先原则 　应该权衡患者复发风险、治疗可能带来的毒性风险和获益。《指南》对于术后辅助化疗不再是往年的逐个罗列方 案，而是体现了优先原则。优先原则是综合考虑了疗效、毒性和治疗方案时间安排确定的。 　　 TAC方案（多西他赛+阿霉素+环磷酰胺） AC（阿霉素+ 环磷酰胺）序贯紫杉醇的剂量 密度方案（2周方案） AC序贯每周紫杉醇方案 TC方案（多西他赛+环磷酰胺） AC方案 维持治疗能应用于转移性乳腺癌的化疗吗？ 是不是所有药物均适合维持化疗？ 什么样的维持化疗可以使患者获益？ 如何选择适合维持治疗的化疗药物 ？ 几个疗程? 最佳治疗疗程仍值得探讨。 乳腺癌的靶向治疗 肿瘤靶向治疗的典型靶点 抑制或改变控制肿瘤细胞生长与存活的信号转导通路 增强抑癌基因的功能 阻断过表达的原癌基因 直接作用于肿瘤细胞抗原或者激活针对肿瘤抗原的机体免疫 抑制肿瘤新生血管的生成 作用HER-1（EGFR）的药物 Gefitinib（易瑞沙） Erlotinib（特罗凯） Cetuximab （爱比妥） 作用HER-2（ErbB-2）的药物 Trastuzumab（赫赛汀） 作用HER-12的药物 Lapatinib（Tykerb） Neratinib （HKI-272） 曲妥珠单抗（赫赛汀） 是一种人源化单克隆抗体。 作用机制 1.与HER2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成,抑制信号传导系统激活,从而抑制肿瘤细胞增殖; 2.在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗体介导细胞毒效应。 HX（赫赛汀+希罗达） 联合治疗HER2阳性MBC XH联合方案治疗HER-2阳性MBC III期临床研究设计 HX方案延长TTP长达3个月 HX方案改善中位总生存时间延长25% HX方案特点 对于HER2阳性，且在接受赫赛汀治疗期间发生疾病进展的局部晚期或转移性乳腺癌有效； 耐受性良好。与其他化疗组合方案相比较，中性粒细胞减少及脱发的副作用较少 尤其适合于那些在治疗期间想维持日常活动的患者 脑转移患者继续使用赫赛汀可能延长生存 拉帕替尼 Lapatinib是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可以同时作用于EGFR与HER2。 2007年3月由美国FDA批准上市 目前临床适应症：赫赛汀治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌，可联合卡培他滨使用。拉帕替尼 1250 mg/d 卡培他滨（希罗达）2000mg/m2/d d1-14 q3wk Neratinib（HKI-272） 强效的、选择性、小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂(erbB-1, erbB-2, erbB-4) 特异性ATP结合位点 不可逆抑制剂: 使激酶失活，延长抑制时间 不影响表皮生长因子受体（ EGFR ）的表达 比可逆的抑制剂更为有效 HKI-272的疗效：201研究 贝伐单抗 Bevacizumab（Avastin） 血管生成在乳腺癌发生、发展过程中的作用 促进增生向恶性的转化 促进