人类染色体与染色体病教材.ppt

性染色质(sex chromatin) Lyon假说（1961） X染色质失活的分子机制 三、性染色体与性别决定 C显带：专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色 染色体分辨显带细分的表示法 （三）分子细胞遗传学技术 利用FISH技术诊断Down综合征 图示：利用21号染色体特异性探针对一位高龄妊娠妇女进行产前诊断，未培养的羊水细胞进行荧光原位杂交, 显示所检测的细胞均有3个杂交信号,经选择性人工流产后确诊为Down综合征患儿。 2、染色体涂染 （chromosome painting） 3.比较基因组杂交（CGH） （comparative genomic hybridization） （四）人类染色体的多态性 chromosome polymorphism 定义：正常个体间存在各种染色体恒定微小差异，包括结构、带纹宽窄和着色强度等。 Y染色体的长度变异（种族差异） D、G组近端着丝粒染色体的短臂、随体以及随体柄部的次级缢痕区的变异 第1、9和16号染色体次缢痕 带型 第一节 染色体畸变类型及发生原因 染色体畸变发生的原因 化学因素 物理因素 生物因素 母亲年龄 第二节 染色体数目异常及其产生机制 chromosome numerical aberration （二）四倍体形成原因 1、核内复制(endoreduplication)：细胞有丝分裂时，染色体复制两次，结果每条染色体包含有四条染色单体，肿瘤细胞中可见。 2、核内有丝分裂(endomitosis)：染色体正常复制，但细胞并没有分裂，导致四倍体产生。 二、非整倍性（aneuploidy）改变 （二）超二倍体（典型代表：三体型 trisomy） 某号染色体增加一条 2n+1 常见21、18、13三体染色体三体型 较大染色体三体型难以存活——流产 三体型较单体型存活能力强。 X三体型和X单体型相比，疾病的严重程度相对较轻。 （二）染色体丢失（chromosome lose） 缺失（deletion，del） 重复（duplication，dup） 倒位（inversion，inv） 易位（translocation，t） 环状染色体 （ring chromosome，r） 双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic） 等臂染色体（isochromosome，i） 病例 5p-综合征（猫叫综合征） 临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下 核型：46,XX(XY),del(5)(p15) 异常核型 50% 2% 0.625% （总计） 是由于1～22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。约占染色体病的2/3。发病无性别差异。共同的发病机制是基因组失衡。 常染色体病的共同特征（三联征）： 多发畸形；智力低下、发育迟缓；特殊皮纹 一、先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter综合征） 发生率约占男性的1/1000～1/500； 身高180cm以上男性中占1/260； 在精神病患者中达1/100； 不育男性中1/10。 四、多X综合征 1959年Jacob首先发现一例47, XXX女性， 称为“超雌”综合征。 发病率占女婴中为1/1000。 X染色质有两个。 临床表现： 大多数正常，70%可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。 X染色体越多智力越低，畸形也越重。 多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。 （一）真两性畸形 患者体内兼有男女两种性腺者，称真两性畸形。 *约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸； *约40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾； *20%的患者两侧均为卵巢睾。 1．46，XX型 发生率：约占真两性畸形的50%以上。 患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好； 另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不； 外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴 囊中空，阴毛呈女性分布。 外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。 2．46，XY型 患者核型为46，XY； 临床特征与46，XX型相似，