诺丽果通过抑制局部缺血后的葡萄糖耐受异常保护脑缺血性神经损伤(西沙诺丽酵素).docx

·其他· 诺尼的保健功效—国际必威体育精装版研究进展论文集 Natural Medicines, 2010, 64(4): 468-473. 海巴戟天通过抑制局部缺血后的葡萄糖耐受异常保护脑缺血性神经损伤 海巴戟天通过抑制局部缺血后的葡萄糖耐受异常保护脑缺血性神经损伤 Shinichi Haradaa，Wakako Fujita-Hamabea，Kohei Kamiyab，Yoshiyuki Mizushinac，Toshiko Satakeb and Shogo Tokuyama*a （a神户学院大学药学院临床药学系，神户，日本；b神户学院大学药学院生药和天然产物化学系，神户，日本；c神户学院大学营养科学系食物与营养科学实验室，神户，日本） 摘要： 海巴戟天果汁（诺尼汁）是人们熟知的保健饮品，具有多种药用活性，包括抗氧化、抗炎。到目前为止，我们发现诺尼汁还可以防止由缺血性应激反应造成的小鼠脑损伤。最近研究发现，局部缺血后糖耐量水平是否正常是影响良好预后的重要因素。在本研究中，我们主要探索诺尼汁对大脑保护机制之一，改善缺血后糖耐量水平的作用。诺尼汁来源于采自冲绳县的成熟诺尼果(约1.5 L /4kg诺尼果：100% ONJ)。在ddY雄性小鼠饮用水中添加10%的ONJ，连续喂食7天，之后使小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO) 2小时。发现摄取10%的ONJ可以抑制MCAO发生后的神经损伤；而且发生在MCAO后第一天的葡萄糖耐受异常，在喂食10%ONJ后消失了；在MCAO后第一天与对照组相比，ONJ显著提高了血中胰岛素水平，完全没有影响血清脂联素水平。研究结果表明ONJ可以在缺血应激后促进胰岛素分泌，并阻滞葡萄糖耐受异常的加剧。这些可能是ONJ防止神经组织不被缺血应激反应损伤的机制。 关键词：海巴戟天，梗塞，葡萄糖耐受，胰岛素分泌，大脑中动脉阻塞 前言： 目前，更多人倾向用食物补品进行自我治疗来预防一些与生活习惯相关的疾病，如糖尿病、高血压，他们多依赖于经验而非科学结论[1]。因此，通过研究获得有关营养素或植物补品改善上述疾病的药理学依据显得尤为重要。 海巴戟天（茜草科，诺尼）是人们所熟知的保健饮品，长久以来被用作植物偏方来治疗多种疾病，包括糖尿病、高血压和癌症，这是由于其中含有抗氧化和抗炎的活性成分[2–6]。曾有研究报道，诺尼汁含有的活性成分有：具有抗炎活性的多酚类新木质素和americanin A，具有抗氧化的维生素C和E，以及东莨菪亭和赛洛宁[2,3]。另外本室还曾研究发现，连续7天服用诺尼汁到第3天就可以明显遏制脑缺血小鼠神经损伤恶化（梗死和行为异常）[7]，但其作用机制尚不明了。 在临床上，有过葡萄糖耐受异常或糖尿病史的患者，脑缺血后造成的神经损伤会更加严重[8,9]。虽然具体的机制还不明确，但高血糖确实有可能破坏血脑屏障，降低大脑血流量，损伤细胞代谢[10–14]。缺血前高血糖导致了缺血性神经损伤愈加恶化，从而可能引发上述症状。 最近我们研究发现，脑缺血应激反应以及已有的缺血性神经损伤也可能导致高血糖和（或）葡萄糖耐受异常[15]。另外，脑缺血后的葡萄糖耐受异常还伴随着血中胰岛素水平的升高和血脂联素的降低，这表明脑缺血应激反应也损伤了胰岛素敏感性[15]。而且由于胰岛素是抗高血糖试剂，也可以抑制缺血性神经损伤[15]。由此可以推测脑缺血所致的葡萄糖耐受异常可能也会促进神经损伤的恶化，所以遏制这种缺血性葡萄糖耐受异常对取得良好的预后很有必要[15,16]。最近的许多研究都显示诺尼汁具有类胰岛素功能，或者能够与胰岛素协同作用[17,18]。因此，诺尼汁的降血糖功能很有可能是其抵御脑缺血应激反应所致损失的原因，但此作用机制还需进一步论证。 本研究旨在论证诺尼汁对脑缺血性葡萄糖耐受异常的作用，以及对血清中一些成分的改变，如胰岛素和脂联素。 材料和方法： 动物： ddY雄性小鼠（5-6周）来自于SLC（日本大阪）。动物培养温度为23-24℃，12小时明-暗循环（从早8:00至晚8:00光照），饮食随意摄取。本研究遵循日本药学会实验动物护理和使用指导原则进行，其中所有实验均得到神户学院大学的动物伦理委员会批准（批准号：A060601-10）。 海巴戟天： 海巴戟天汁来源于采自冲绳县的成熟诺尼果（100% ONJ；约1.5 L /4kg诺尼果），于-20℃保存备用。每次实验将100%ONJ溶于水中制成10%ONJ。将10%ONJ加在饮用水中给ddY小鼠连续喂食7天，对照组只喂食饮用水，假实验组（sham）同样只喂食饮用水。如前所述，水或10%ONJ对小鼠摄取量和体重没有影响[7]。 大脑中动脉阻塞(MCAO)与再灌注： 小鼠按照上述方式摄取10%ONJ 7天后，接受为时2小时的MCAO[7]。现用2%异氟烷(日本雅培，日本大阪)麻