普通免疫学-10-2013-抗原的提呈.ppt

恒定链 巨噬细胞细胞内吞，形成囊泡 Ag摄取 Ag降解 MHC II 装配、转运 MHC II 与肽结合 MHC II-肽 表达于细胞表面 Ag 的摄取 M? 吞噬 颗粒Ag Ag 的摄取 DC 巨吞饮 B BCR介导的胞吞 处理提呈过程 ?、?链 MHC II/Ii链 Ag 蛋白 短肽 MHC-肽复合物 Ii被降解， 留CLIP与MHC结合 HLA-DM 内质网 内体 表达于细胞表面 如何避免MHCII结合内源性抗原肽？ 普通免疫学(Immunology) 抗原的加工与提呈 TCR MHC + Ag 肽 MHC I MHC II 内源性Ag 外源性Ag (细胞内合成） (细胞外摄入） 表达所有有核细胞 APC (M?,DC,B) (正常 肿瘤 病毒）（正常组分 异常组分） CD8+T (TC) CD4+T (Th) 提呈抗原的C被杀死 活化B、Tc、炎症反应 是造物主最伟大的发明之一 为什么MHC提呈如此重要？为什么T细胞受体不能识别未被提呈的抗原，而B细胞受体却能这样？ MHC提呈的生物学意义？ 希望同学们多问细胞为什么要这样做？ I类提呈的根据之一是将杀伤性T细胞注意力指向受感染的细胞，而不是针对血液及其它组织中几天细胞外的病毒和其它病原体。只要病原体仍然留在细胞外，抗体就能对其作标记，由专职吞噬细胞进行摧毁，抗体还能与病原体结合阻止其引发新的感染。每个浆细胞每秒能生产1万个抗体分子，而这些抗体可作为廉价武器，能高效处理外入侵者。但是，一旦微生物入侵细胞内，抗体就无能为力了。CTL是专门用于处理受感染细胞的昂贵的高科技武器。CTL识别受感染细胞表面由MHC1类分子提呈的抗原，可以确保CTL不会浪费时间来追逐还在细胞外的入侵者。 MHCI类分子介导的抗原提呈可确保杀伤性T细胞专注于受感染的细胞，而那些无辜的旁立者不会被错杀。 受病原体感染的细胞产生的绝大多数蛋白仍留在细胞内，并且从来不会自行跑到细胞表面，如果没有I类展示，受病原体感染的细胞将不会被检测出来。MHCI的神奇在于，理论上，入侵者的每个蛋白都可以被切割并有MHCI类分子展示。 为什么MHCI类分子表达在计划所有的细胞，MHCII类分子只表达在免疫细胞上？ 无所不在的MHC1类分子使CTL有计会检查机体内绝大多数细胞，以监视病毒或其他感染，MHCI类分子犹如公示发生在细胞内的事件。 而MHCII类分子的功能犹如公示发生在细胞外的事情的公示牌，并将危险警示于Th。执行该任务的表达MHCII的细胞相对较少，仅对机体不同的环境提供抽样信息。 抗原提呈细胞 为什么人体需要要有T、B两种淋巴细胞？ 存在两类病原体： 一类病原体如细菌无需入侵人体细胞可在细胞外大量繁殖 一类病原体如病毒必须进入人体细胞才能完成其生命周期的寄生物 这也是为什么抗原要分内源性和外源性抗原。 外源性抗原：来源于没有入侵人体的病原体的抗原 内源性抗原：来源于入侵人体的病原体产生的抗原 内源性抗原：细胞内合成的抗原为内源性抗原，如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白。内源性抗原在细胞内合成后直接被细胞加工、处理并以抗原肽－MHC I类复合物的形式提呈给CD8＋T细胞，活化产生Tc。 内源性抗原 MHC 类分子的抗原提呈 活化 T细胞 CD8＋ 内源性抗原的处理和加工 I 产生Tc 细胞 抗原提呈细胞如何参与抗原提呈细胞(APC)对内源性抗原的处理和加工? LMP-2， LMP-7 抗原肽载体 膜移动 MHC 基因编码低分子多肽 内源性多肽 在细胞内合成的抗原，如病毒抗原、肿瘤抗原、自身抗原，在内质网上合成后，在胞质中被多蛋白酶复合体水解成长度8－11肽。 蛋白 蛋白酶体(含LMP)降解 短肽 TAP 转运(选择性8-13aa) 进入内质网 (MHC I 与肽结合形成复合物） 表达于细胞膜 TAP (抗原加工相关转运体）： 参与内源性抗原肽的转运 LMP (低分子量多肽）： 蛋白酶体的核心 参与内源性抗原的酶解 外源性抗原：来源于细胞外的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌细胞、蛋白质抗原等。需经APC摄取至细胞内才能被加工、处理，并以抗原肽－MHC II类复合物的方式提呈给CD4＋T细胞。