膳食干预肠道菌群预防代谢性疾病教材.ppt

Human Superorganisms正确认识自己的身体－“超级生物体” 人体内生活着1-2公斤细菌 90%在肠道里 慢性病的肠道起源Gut Origin of Chronic Diseases Endotoxin-the most common immunotoxin内毒素-最常见的免疫毒素 Molecular Inflammation induced by endotoxin内毒素诱导的分子炎症 Apoa-1 knock-out mouseApoa-1 基因敲除鼠 动物实验 Diet is shaping gut microbiota饮食决定肠道菌群结构，基因作用很小 动物实验 Midlife gut microbiota and health states中年菌群结构与健康指标的关系 体重与糖耐量的变化 UniFrac Analysis 2005年12月 极重度肥胖症患者的病例研究 Blood parameters and inflammation factors 16S rRNA gene V3-DGGE Pattern Abundance distribution of predominant phylotypes Metagenomic Sequencing 菌群参与代谢性疾病发展的分子过程 保护肠屏障的细菌种群水平下降，条件致病菌的种群水平上升； 肠道的通透性上升； 血液中的细菌抗原载荷量升高； 炎性水平升高； 胰岛素抵抗出现； 血糖、血脂、血压调控机制受损。 相关分子标示物的使用 菌群结构的454高通量测序分析 肠屏障功能检查 乳果糖（lactulose）尿中排泄率／甘露醇（mannitol）尿中排泄率比值法 血液中的细菌抗原载荷量 脂多糖结合蛋白LBP的浓度测定 炎性水平测定 C反应蛋白CRP IL-1β、IL-6、TNF-α和脂联素 胰岛素抵抗测定 空腹胰岛素 稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素（IU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。 相关临床标示物的使用 空腹血糖 糖化血红蛋白 甘油三酯 总胆固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 血压 谷草转氨酶 丙氨酸氨基转移酶 γ-谷氨酰转移酶 保护肠屏障的细菌增加条件致病菌下降 志愿者体重变化情况 Weight BMI 以菌群为靶点的健康监测新技术 肠道菌群结构检测 肠屏障保护菌 毒素、抗原产生菌 肠道菌毒素检测 免疫毒性 细胞毒性 遗传毒性 肠屏障功能检测 血液抗原载荷量测定 炎性反应检测 样品采集情况 Acknowledgements Students and Staff Chenhong Zhang, Na Fei, Shuiming Xiao, Zhengsheng Xue, Jiaqi Liu, JingJing Wang, Wenmin Long, Jian Shen, Weiying Hua, Xiaoyan Pang, Linghua Wang, Menghui Zhang, Xiaojun Zhang, Youfang Cao, Chaochun Wei Collaborators Yan Chen, Ruijun Han, INS-SIBS, CAS Yong Liu, Shoufeng Li, INS-SIBS, CAS Guoping Zhao, Shengyue Wang, CHGSC Jeremy Nicholson, Imperial College, London Huiru Tang, CAS, Wuhan Lianjuan Li, Zhejiang University Sunil Konhar, Nestle Research Center Xiuguo Hua, Li Cui, Ag School, SJTU Funding agencies MOST NSFC Shanghai Government Fig 4.36 The gram-negative cell wall. Note that although the outer membrane is often called the second lipid bilayer, the chemistry and architecture of this layer differs in many ways from that of the cytoplasmic membrane. (a) Arrangement of lipopolysaccharide, lipid A, phospholipid, porins, and lipopro