慢性淋巴细胞白血病教材.pptVIP

* 临床表现：CLL并无特异性的症状和体征，最突出的表现是外周血淋巴细胞增多和淋巴结肿大，常因常规体检或检查血常规而被发现。随着疾病的进展逐渐出现乏力、发热、盗汗、体重减轻，贫血和感染也愈加明显。多数病例有局部或全身性淋巴结肿大，脾肿大也很常见，但肝肿大相对少见。结外器官受累可见于扁桃体和皮肤，胃肠道、肺、中枢神经系统和肾脏受累不到1%。 慢性淋巴细胞白血病CLL 概述 是由于单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。 细胞形态类似成熟淋巴细胞，但是一种免疫学不成熟、功能不全的细胞。绝大多数起源于B细胞 临床表现 老年多见，男略多于女，我国少见 早期乏力疲倦，食欲降低、消瘦、低热、盗汗、贫血等表现 淋巴结肿大突出，无压痛，质地中等，可移动 轻至中度脾肿大，轻度肝大，胸骨痛不明显 晚期患者可出现贫血、血小板减少、皮肤粘膜紫癜 易并发感染，可合并自身免疫性溶血性贫血 淋巴结肿大 肝脾肿大 实验室检查 血象:外周血淋巴细胞≥5.0×109/L，多数在30.0×109/L以下，可超过100.0×109/L。细胞形态表现为成熟的小淋巴细胞，染色质较凝集，胞浆少。约15%的患者有少量非典型淋巴细胞，包括幼淋巴细胞和小裂细胞。 骨髓象:增生活跃，以成熟淋巴细胞为主。淋巴细胞浸润，淋巴细胞占有核细胞比例超过30%，幼淋细胞比例＜55%。 涂片检查 血涂片白细胞分类一分化较好的白血病性淋巴细胞为主，可达80%-90%：其形态类似正常淋巴细胞，但可见细胞核型不规则、核深切迹或核裂隙、核染色质不规则聚集，胞质可见空泡等异常改变，破碎细胞多见 染色体分析 约80%的病例伴有染色体的异常，常见的为13q14缺失，11q缺失三体12，少见的有涉及到p53基因的17p的缺失和6q的缺失。在伴有异常核型的患者中，65%为单一核型异常，部分可有两种以上的染色体变异。 细胞化学 PAS染色淋巴细胞阳性率及积分值常异常增高，并呈粗大颗粒状阳性反应。 免疫表型 B-CLL主要表达CD19、CD20、CD79a、CD23、CD43、CD11c和SmIg，并且常共同表达CD5，此为CLL的特异性免疫表型异常：一般不表达CD10。ZAP-70和CD38表达与预后负相关。 诊断标准(2011年NCCN诊疗指南) CLL诊断的最低要求是持续性(3个月)的外周血B淋巴细胞≥5×109／L(如外周血B细胞5×109／L同时伴有骨髓浸润所致血细胞减少或疾病相关症状者也诊断为CLL)，并且B细胞的克隆性需要经过流式细胞术确认 治疗 法国CLL协作组先后对609例和926例Binet A期CLL患者随机分为治疗组和对照组，治疗组分别采用小剂量苯丁酸氮芥合用强的松持续或间断给药，而对照组不予治疗直到病情发展为B期C期。结果发现早期治疗虽然可以延缓病情的进展，但对总的生存期并无影响。后来对6组随机对照试验共2048例早期CLL患者进行的meta分析表明，苯丁酸氮芥加或不加强的松对不仅不能延长其生存期，还有可能促使第二肿瘤的发病率升高。 这个实验的结果告诉我们 对诊断为CLL的病例进行全面的评估至关重要，首要问题不是选择治疗方案，而是考虑何时开始治疗。 CLL治疗标准 A期患者不需治疗，定期复查即可 B期，如有足够的正常外周血细胞且无症状，也多不治疗 C期应予化疗 治疗指征： 体重减少10%、极度疲劳、发热、盗汗 进行性脾大 淋巴结肿大 进行性淋巴细胞增生 自身免疫性贫血和血小板对激素治疗的反应性较差 骨髓进行性衰竭 化疗 最常用苯丁酸氮芥（CLB），6~10mg/d，口服 氟达拉滨（fludarabine），25~30mg/m2.d，5d，每4周重复一次 并发症治疗 感染：抗感染，静脉丙种球蛋白 合并AIHA或血小板减少，用糖皮质激素 免疫治疗 阿来组单抗:CD52 利妥昔单抗;CD20 * 临床表现：CLL并无特异性的症状和体征，最突出的表现是外周血淋巴细胞增多和淋巴结肿大，常因常规体检或检查血常规而被发现。随着疾病的进展逐渐出现乏力、发热、盗汗、体重减轻，贫血和感染也愈加明显。多数病例有局部或全身性淋巴结肿大，脾肿大也很常见，但肝肿大相对少见。结外器官受累可见于扁桃体和皮肤，胃肠道、肺、中枢神经系统和肾脏受累不到1%。