(29-37)-血液-降血糖药分析.ppt

血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 硫脲类 T4 外周组织 脱碘酶 需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常 迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象 体内过程 口服：吸收快，30min起效，2h达峰浓度； 生物利用度：80%， 血浆蛋白结合率：75% 组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁； 主要经肝脏代谢灭活。 临床应用 甲亢的内科治疗 甲亢手术治疗的术前准备 甲状腺危象的治疗 不良反应 过敏反应：较常见，药疹、药热等，停药恢复 消化道反应 粒细胞缺乏症:最严重，多在2-3月发生 甲状腺肿及甲状腺功能减退 注意事项： 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。 碘和碘化物 碘(iodine) 碘化物(iodide) 碘化钾，碘化钠 复方碘溶液（卢戈液lugol’s solution) (含5%碘,10%碘化钾) 作用与机制 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 为什么？ 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 腺垂体 下丘脑 TRH TSH 小量I- 大量I- 抑制释放 大量I- 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 抑制合成 缩小 甲状腺 抑制甲状腺激素的合成与释放 1 TG水解时需要足够的还原型谷光苷肽 (GSH)使TG中的二硫键还原，大剂量的 碘可抑制谷光苷肽还原酶，使GSH 减少， TG对蛋白水解酶不敏感。 2 抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。 3 拮抗TSH,T3、T4释放受抑。 临床应用 1 防治单纯性甲状腺肿 2 甲状腺机能亢进的手术前准备 3甲状腺危象的治疗(不超过二周) 不良反应 1 急性反应：血管神经性水肿， 上呼吸道水肿，严重喉头水肿 2 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱 过度使用，摄碘↓，抑制激素合成效应↓，导致反跳。 有时: 甲减、甲肿 ?肾上腺素受体阻断剂 适应症：甲亢辅助药，适于不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的甲亢患者 机制: 通过阻断?肾上腺素受体……还在外周抑制T4→T3(脱碘酶) 特点: 作用迅速，但弱，合用硫脲类疗效显著。 放射性碘（radioiodine) 放射性同位素131I,125I,123I等 131I的t ?为8天，用后一个月其放 射线可消除90%，56天可消除 99%，作用时间比较适中。 作用： 131I 被甲状腺摄取后，可产生99%的?射线，在组织内的射程0.5—2mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织， 131I产生Y射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。 临床应用 1甲状腺机能亢进的治疗 2甲状腺摄碘功能检查 不良反应 易致甲状腺功能低下 可产生异常染色体 对遗传产生影响 使用时的主要缺点: 1.较难选择适当的剂量 2.有致癌可能 3.有使基因产生显著突变的可能. 思考题 1.抗甲状腺药分为那几类，作用机制有何不同? 2.碘及碘化物既可防治单纯性甲状腺肿又有抗甲状腺的作用，为什么? 第37章 P365 胰岛素与其他降血糖药 Insolin and oral hypoglycaemic drugs 桂林医学院药理学教研室 戴支凯 教学基本要求 1. 掌握胰岛素的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及常用制剂分类。磺酰脲类（甲苯磺丁脲、格列本脲等、）和双胍类（甲福明、苯乙福明）的作用、用途及不良反应。 2. 熟悉胰岛素的来源与性质、体内过程，胰岛素增敏药罗格列酮的作用特点， 3. 了解糖尿病的临床分型及发病原因。阿卡波糖的作用与用途。 糖尿病分型 1型：胰岛素依赖性糖尿病（由自身免疫 机制引起?细胞破坏，胰岛素缺乏） 2型: 非胰岛素依赖性糖尿病（?细胞功能 低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵 抗，临床上以2型多见。 其他特殊类型的糖尿病：继发性糖尿病等 糖 尿 病 1型糖尿病 2型糖尿病 胰岛β