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肝 脏 移 植 近况与发展 一、肝脏移植发展史 ★1955年Welch最早施行狗的同种异位肝移植术。随后,Starzal教授等以狗作动物实验,摸索和创造了一整套切实可行的手术技术和移植术式,揭开了肝脏移植的序幕。 ★1963年3月1日,Starzal在Denver市率先为一位3岁的先天性胆道闭锁症施行了原位肝移植术,但因术中大出血,患儿死亡。1967年7月23日,Starzal又为一肝癌患儿行原位肝移植术,术后400天,患儿死于肝癌复发。至此,原位肝移植手术技术已趋完善。 肝脏移植发展史 ★早期肝移植术后病人没有应用免疫抑制剂,很快因为排斥反应而移植物失功能。1963年,Starzal将硫唑嘌啉和类固醇用于临床肝移植。1980年, Starzal应用环孢霉素+强的松的免疫抑制治疗方案,从而大大提高移植肝的生存率。1989年,FK506应用于临床,从而使肝移植受体1年及5年生存率分别达到90%和70%~80%。 ★1988年,美国威斯康星大学的Belzer创造了一种新的器官保存液,称为UW液,使肝脏冷保存安全时间达到16~24小时。 ★1983年,美国国家卫生研究机构正式承认肝移植是治疗终末期肝病的一种治疗方法。 我国肝移植的发展史 ●1977年,我国肝移植先驱,夏穗生教授进行了国内首例肝移植术,掀起了我国第一次肝移植高潮。 ●1993年,浙江医科大学(现浙江大学医学院)附属第一医院郑树森教授成功的开展了肝移植手术,掀起了国内的第二此肝移植高潮。现浙大医学院附属第一医院已成功施行了二百多例肝移植手术,术后患者长期生存率在国内甚至国际上都居领先水平。 二、受体的选择和手术时机的选择 肝脏移植的适应症 原则上说,任何各种急慢性、良恶性肝病用其他内外科方法无法治愈,预计在短期内(6~12个月)无法避免死亡者均是肝移植的适应症。具体可分为终末期肝硬化、肝脏恶性疾病、先天性代谢性疾病和急性或亚急性肝功能衰竭四类。 终末期肝硬化疾病 终末期肝病可以说都是肝脏移植的适应症,关键是要掌握手术时机,即何时手术对患者最有利。目前普遍认为出现以下任何一种情况即可考虑肝移植: 1. TB 850μmol/l, Alb25g/l, PT对照5秒以上, 或反复出现自发性腹膜炎及严重消瘦时,皆提示患者生命不到1年,应考虑行肝移植术。 2.出现了预后严重的并发症(如肝性脑病),无法治愈的并发症(如顽固性腹水),高度危机生命的并发症(如食管静脉曲张破裂出血),或出现了严重影响生活质量的并发症(如严重瘙痒,嗜睡,严重代谢性骨病,反复发作的细菌性胆管炎等)。 肝脏恶性肿瘤 肝癌历来是肝移植的适应症。但由于肝癌在移植后的一个较高的复发性,术后1年达50%~70%,2年复发率可达85%,UNOS的资料显示,肝癌行肝移植术患者5年生存率为30~40%,如果是中晚期肝癌,则5年生存率为10~20%。这使得欧美一些移植中心甚至将肝移植列为相对禁忌症。但资料显示,对于一些未侵入血管的较小的肿瘤,肝移植有良好的疗效。目前多数学者认为若对肝癌患者进行严格的选择,则肝移植是有效可行的方法。 目前多数学者认为: 1.肝移植术治疗肝恶性肿瘤的疗效优于或等同于肝切除术,尤其是伴有肝硬化的肝癌患者。 2.只有肝移植才能彻底消除原有的肝脏疾病,如:肝硬化,原发行硬化性胆管炎等,从而防止在原有肝病基础上新生肿瘤。 3.单个肿瘤直径5cm、多个肿瘤,结节少于3个,直径3cm、纤维板层型肝癌,“意外性”(术前未发现,术中或术后病理发现)肝癌,肝移植可获得良好效果,甚至可长期无瘤生存。 4.转移性肝脏肿瘤,肝移植作为姑息性手段,仍教其他方法疗效好。 暴发性肝功能衰竭 暴发性肝功能衰竭(FHF)的定义 FHF的适应症 ▲法国Bernuau制定的适应症标准 1.年龄30岁,凝血因子Ⅴ水平正常对照的20%。 2.年龄30岁,因子Ⅴ水平正常对照的30%。 英国King医院的适应症标准 ▲扑热息痛中毒所致FHF: PH7.3,同时:PT100秒, Scr300μmol/l,Ⅲ、Ⅳ级肝性脑病。 ▲非扑热息痛中毒所致FHF: 单独PT100秒,或者满足以下任何三项: 1.年龄10岁,或者40岁 2.病因为非甲非乙型肝炎、氯烷中毒或药物中毒 3.发生脑病前黄疸持续时间7天 4.PT50秒 5.TB300μmol/l 三、肝脏移植的禁忌症 ★绝对禁忌症 1.肝外存在难以根治的恶性肿瘤。 2.存在难以控制的感染。 3.难以戒除的酗酒
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