02(本)药物效应动力学教材.ppt

教学基本要求: 东鞋、西毒、南地、北钙 （烂皮鞋、毒胶囊、地沟油、三鹿奶）这几年中国食品除了苏丹红，地沟油，毒馒头，三聚氰胺，瘦肉精，孔雀石绿，还有什么？人们生活中的毒物有： 假鸡蛋、抛光米、皮革奶、毒米粉、假豆腐、柠檬酸泡小菜、双氧水泡海鲜，草酸螃蟹，甲醛鱿鱼、硫磺烤鸡、硫磺枸杞、硫磺辣椒、硫磺红枣干鱼、焦亚硫酸钠生姜、胭脂红腊肉、甲胺磷金华宣威火腿，PP粉浇韭菜、荧光粉磨菇、山药木薯、硫酸熬糖冒充蜂蜜、黑心蛋，石膏面、苏丹红鸡蛋、三聚氰胺牛奶、皮革奶、注水肉、参水假酒、化学火锅、染色粉、回笼月饼、回锅霉饼干，双汇瘦肉精，牛肉膏、肌肉膏，明胶塑料猪耳朵。 一、药物作用机制分类: 非特异性药物作用机制如吸附、沉淀、渗 透压改变、离子交换、酸碱中和、氧化还原、 水解结合及络合反应等，引起细胞内环境改 变，产生药理效应。 这类药物通过其本身理化性质作用等，改变细胞周围的理化性质发挥疗效。 与药物化学结构关系不大，作用机制较简单，这类药物称为非特异性药物。 快速静滴甘露醇高渗溶液脱水利尿、消除脑水肿； 改变细胞周围环境的理化性质，如抗酸药中和过多的胃酸，治疗消化性溃疡病等。 2.特异性药物作用机制 影响机体的代谢过程 如维生素、无机盐或激素等，其本身就属于机体正常 代谢所必需的物质，若缺乏或不足，就可引起病症，补 充后即可纠正。 维生素B1可治疗脚气病。 铁剂 (硫酸亚铁等) 可治疗缺铁性贫血。 （1） 影响核酸代谢 某些药物的化构与机体正常代谢物相似，可掺入代谢过程中，但不能产生正常代谢物的生理效应，而是抑制或阻断其代谢，如抗癌药巯嘌呤 通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程阻止嘌呤类核苷酸形成而发挥抗癌作用。 （2）影响细胞膜离子转运 细胞膜上离子通道，以控 制Na+、K+、Ca2+、Cl－等离子的跨膜转运。有些药物可直 接作用于细胞膜上的离子通道而发挥作用。 抗心律失常药 属离子通道阻滞药。 局部麻醉药 通过抑制神经细胞膜钠离子通道，阻止 Na+内流，从而阻断神经冲动的发生和传导，产生局麻 效应； 硝苯地平 通过阻Ca2+内流，从而影响心肌和血管平 滑肌的功能而发挥作用。 （3）改变酶的活性 抑制：奥美拉唑通过抑制胃黏膜的H+-K+-ATP酶 的活性,阻止H+分泌，发挥抗溃疡病作用； 激活：如尿激酶激活血浆纤溶酶原，发挥溶血栓 作用; 增加：如苯巴比妥诱导肝药酶，加速药物的代谢; 复活：如碘解磷定能使被有机磷抑制的AChE 复活，治疗有机磷（农药）中毒。 三、药物与受体的反应动力学 药物与受体结合的形式 药物与受体结合是通过： 氢键、 离子键、 范德华力（分子间引力） 共价键的形式结合。 这种结合能力取决于药物与受体亲和力(affinity)，药物和受体结合后的复合物是可逆的。 易解离的，作用时间较短； 难解离的，作用时间较长。 受体与药物的相互作用 竞争性拮抗药和激动药合用： Emax不变 量效曲线右移 非竞争性拮抗药和激动药合用： Emax下降 量效曲线右移 七、受体的调节 受体脱敏 (receptor desensitization) 下调 (down regulation) 受体增敏 (receptor hypersensitization) 上调 (up regulation) * 如类固醇激素等，在细胞内有相应的受体，称为细胞内激素受体(cell nuclear hormonereceptor)。所形成的激素受体复合物，在细胞核中产生作用。 4.细胞内激素受体 药理学总论 * 5.细胞因子受体 在生理状态下可与细胞因子形成高亲和力结合，它们在 体内的受体称为细胞因子受体(cytokine receptor)。 如：白细胞介素、红细胞生成素、催乳素以及生长激素 药理学总论 * 六、细胞内信号转导 细胞外信号如何进入细胞内？ ?通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用 药理学总论 2．受体增敏(受体的上调 ): 指长期使用拮抗药，受体数目、亲和力、内在活性升高，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，可诱发高血压。 1．受