02抗神失常教材.ppt

环内酰脲类 三）体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 主要代谢产物无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲 约20%以原形由尿排出 治疗指数低 五） 作用 口服从胃肠道吸收 由于水溶性差，故吸收较慢且不规则 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 相关药物 10位引入羰基，得到奥卡西平(oxcarbozepine) 奥卡西平的耐受性更好 六)合成 三）作用 作用于GABA受体发挥作用 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果 口服吸收迅速 四）生物转化过程 内容小结 1，苯妥英钠 2，卡马西平 3，前药 发展历史 20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日 1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法 1928年发现脑中第一个神经递质ACh 1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过 1952年分离到利血平，次年用作镇静药 1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，为94年全球最畅销药品第二名 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树” 1961年利眠宁上市，前所未有的成功 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 人类对于镇静药的需求是永无止境的 作用机制 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 三）体内代谢 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 临床应用 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 四）优势构象：顺式 2位的氯原子的作用 引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于 含氯原子的苯核 失去氯 无抗精神病作用 四）结构修饰和改造 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 氟奋乃静的长效药物 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药 改变脂溶性，延长作用时间 供肌注 适用于拒服药、以及需 长期治疗的患者 氯普噻吨　Chlorprothixene 泰尔登 结构特点 有双键 存在几何异构体 顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 解释 顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 作用 与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 结构改造-泰尔登类似物 二）氯氮平　Clozapine 氯扎平 一）结构特点 属二苯并氮杂卓类抗精神病药 二）作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 ，非经典的药物 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 三）作用靶点 阻断多巴胺受体的作用，弱 对中枢神经系统的多种受体有作用 四）治疗毒性（由代谢物引起） 在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中产生硫醚类代谢物，引起毒性 使用时需监测白细胞数量 五）药物代谢 口服吸收好， 肝脏首过代谢 生物利用度 50% 在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢 代谢产物主要从尿、粪便中排出 仅5%以原药排出 六）构效关系 集中2，5，8位 的 取代 得到一系列常用 药物 非经典的抗精神病药 抗精神病药的研究目标 分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍 内容小结 1、重点药物 盐酸氯丙嗪 （结构、命名、性质、代谢、活性构象） 氯氮平（结构、特点、代谢毒性） 2、其它抗精神病药物（自学） 第四节　抗抑郁药 Antidepressants 抑郁症属精神失常的一种 表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类 按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 盐酸丙咪嗪　Imipramine Hydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 结构与化学名 N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐 3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylamine hydrochloride