2病毒性肝炎教材.ppt

HBV感染自然史 Child-Pugh如何评分？ Knodell HAI评分？ 乙型肝炎病毒（HBV） HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员。 乙型肝炎病人的血清中在电镜下有３种颗粒 HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs） HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。 包膜和表面突起 核心部分：33nm直径， 核壳蛋白包被，内含 单股正链RNA基因组 丁型肝炎病毒（HDV） HDV是一种缺陷病毒 血中需有HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。 细胞核内HDV RNA无需HBV的辅助能自行复制，但HDV病毒颗粒的装配和释放需要HBV的辅助。 HDV可与HBV同时感染人体，也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，HDV感染已随之结束。 戊型肝炎病毒（HEV） 曾称肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。 1989年东京国际肝炎会议正式命名为HEV。 必威体育精装版的国际病毒分类系统将HEV的分类地位确定为野田村病毒科（Nodaviridae）中的戊型肝炎病毒属（hepatitis E-like viruses）。 HEV病毒颗粒呈球状，无包膜，表面不规则，直径27～34nm，在胞浆中装配，呈晶格状排列，可形成包涵体。HEV的基因组单股正链RNA。 其他肝炎病毒 HGV又称GBV-C，是1995年在国际上新发现的病毒。 HGV在人群中感染率较高，但迄今对其病毒学特性了解不多，特别是它与肝脏疾病的关系仍不明确，存在较大争议。 l997年NishiZdwd从一个输血后肝炎患者（TT）的血清中克隆出一个500bp的片段〔N22），并把该基因片段代表的病毒以患者名字命名为输血传播病毒（TTV）。 1997年0Kamoto等公布了第一个TTV的全基因序列。 TTV是否为嗜肝病毒、是否有致病性等，正在进一步研究之中。 （1）乙肝抗病毒药物 干扰素（聚乙二醇干扰素pegylated　interferons）、普通干扰素（IFN－a） 核苷类似物：拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦；核苷酸类似物：阿德福韦、替诺福韦 （2）核苷(酸)类似物抗病毒机制及疗程 作用于HBV的聚合酶区，通过取代病毒复制过程中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷，终止链的延长，从而抑制病毒复制 肝硬化患者:需长期应用 　核苷(酸)类抗病毒治疗无论在治疗中还是 治疗结束时都不宜减量给药。 注：p46页倒数21行，其实核苷类抗病毒不可随意停药。 如何选用干扰素？ 适应症 禁忌症 如何随访？如何评估疗效？ 重型肝炎的治疗 （一）一般和支持疗法 绝对卧床休息，密切观察病情 减少饮食中的蛋白质，以控制肠内氨的来源 补充足量维生素B、C及K 静脉输入人血浆白蛋白或新鲜血浆 注意维持水和电解质平衡 （二）促进肝细胞再生 胰高血糖素-胰岛素（G-I）疗法：胰高血糖素1mg和胰岛素10U加入10％葡萄糖500ml，1次/d，疗程14天。其疗效尚有争议。 肝细胞生长因子（HGF）：为小分子多肽类物质。静脉滴注120～200mg/d，疗程一个月或更长，可能有一定疗效。 前列腺素 E1 (PGE1)：可保护肝细胞，减少肝细胞坏死、改善肝脏的血液循环，促进肝细胞再生。静脉滴注10～20μg/d。 （三）并发症防治 （1）肝性脑病： 氨中毒的防治：低蛋白饮食；乳果糖酸化及保持大便通畅；口服诺氟沙星以抑制肠道细菌；降低血氨(乙酰谷酰胺、谷氨酸钠、门冬氨酸钾镁 )。 恢复正常神经递质：左旋多巴 维持氨基酸平衡：支链氨基酸 防治脑水肿：使用脱水剂、速尿 积极消除其诱因： （2）上消化道出血 使用足量止血药物，输入新鲜血浆、血液、血小板或凝血酶原复合物等。 （3）感染 合理使用抗菌素 （4）肝肾综合征 扩张血容量，可用增加肾血流量的药物，可肌肉或静脉注射呋塞米（速尿）。必要时也可采用人工肝支持系统进行血液滤过治疗。 （四）抗病毒治疗 肝衰竭患者HBV复制活跃(HBV DNA ≥104 拷贝/ml)，应尽早抗病毒治疗 药物选择以核苷类药物为主，不主张使用干扰素类 对患者近期病情改善不明显，但对长期治疗及预后有重要意义。 (五）人工肝支持系统 含非生物型或生物型的体外装置，清除有害物质，暂时代偿肝脏部分功能，使肝细胞得以再生直至自体肝脏恢复或等待机会进行肝移植。 目前的人工肝多数只能取代肝脏的部分功能，因此又被称为人工肝支持系统（artificial liver support system， ALSS），简称人工肝。 人工肝适应征 肝衰竭早、中