2合成抗感染药(药物化学)教材.ppt

概念 化学治疗：应用化学药物对病原体和肿瘤所致的疾病进行预防或治疗，简称化疗。 抗微生物药物：能抑制或杀灭病原微生物的药物，包括合成抗菌药、抗病毒药、抗生素等 学习内容 第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂 第二节 喹诺酮类药物 第三节 其他抗菌药 第四节 抗结核药物 第五节 抗真菌药 第六节 抗病毒药物 第七节 抗寄生虫药物 第一节 磺胺类药物 及抗菌增效剂Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists 发展概况 结构分类 理化性质 作用机制 典型药物 构效关系 一、发展概况 1、发现 百浪多息 -杜马克（Domagk ）1932年发现 1）只有具有磺酰胺基的偶氮染料才抗菌 2）“百浪多息”在试管内却无明显的抗菌作用 3）服药后病人尿中分离出对乙酰氨基苯磺酰胺 2、对氨基苯磺酰胺－抑菌的有效基团 磺胺（sulfonamide) -1908年合成 3、 药物化学史上重要的里程碑 开创了化学治疗的新纪元 提出了“代谢拮抗”学说 －开辟一条从代谢拮抗寻找新药的途径 从副作用发现新药 具有磺胺结构的 －利尿药 －降血糖药 化学治疗概念的提出 埃尔利希.P (Paul Ehrlich) －1908年提出化学治疗的概念 磺胺类药物的发现与研究 －化学治疗的里程碑 Magic bullet -能选择性地杀死病原微生物， 而不伤害人体的药物。 4、发展 第一个阶段（1935-1945） 着重于结构和取代基对抗菌活性影响的研究 第二个阶段（50年代以后） 着重改善溶解度、降低副作用、减轻对肾损害，寻找中长效药物 5、优缺点 优点 抗菌谱较广 性质稳定 使用方便 价格低廉 对某些感染有显著疗效 缺点 抗菌活性弱，为抑菌剂 易产生耐药性 肾损害 二、结构分类 基本结构：对氨基苯磺酰胺 分类（作用时间） 短效类（t1/2﹤10h) 磺胺异恶唑 中效类（t1/2=10~24h)磺胺嘧啶 、磺胺甲恶唑 长效类（t1/2﹥24h) 磺胺地托辛 竞争性拮抗 -由于结构极为相似 分子大小 电荷分布 －取代PABA位置生成无功能的化合物 －阻碍二氢叶酸生物合成 －细菌生长受到阻碍 代谢拮抗 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用 或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。 PABA + 二氢喋啶 焦磷酸酯 + 谷氨酸 抗菌增效剂 抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。 抗菌增效剂 复方新诺明：SMZ＋TMP 磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑 新诺明（SMZ) 六、构效关系 (1) 氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位； （2）磺酰氨基上N单取代活性增强 -杂环取代更佳； （3）4位氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键 不良反应 泌尿系统损伤： SD、SMZ的乙酰化代谢产物，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起肾损害：蛋白尿、血尿、尿痛、尿少、尿闭等症状。 预防： ⑴同服等量碳酸氢钠； ⑵用期不可过长（不＞7d）； ⑶嘱病人多饮水（尿量＞1500 ml/d）； ⑷老年人、肾功能不良者慎用或禁用。 主要学习内容 1，重点药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 甲氧苄啶 2，磺胺的结构和分类（作用时间） 3，代谢拮抗原理（抗代谢学说） 4，作用机制和增效原理 实训十三 磺胺醋酰钠的制备及精制实训P331 第二节 喹诺酮类药物Quinolone Antimicrobial Agents 主要内容 基本结构 发展及分类 作用机制 构效关系 典型药物 1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ） 第一代（1962-1969） 吡哌酸 西诺沙星 （嘧啶并吡啶羧酸类） （噌啉羧酸类） 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 (喹啉羧酸类) 西他沙星 莫西沙星 分类-----化学结构 ①萘啶羧酸类 三、作用机制 常用喹诺酮类药物 洛美沙星 氟罗沙星 五、典型药物 【化学名】1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 【合成】 1、酸碱两性（羧基，哌嗪环