2普米可令舒在外科的应2用教材.ppt

布地奈德在外科围手术期的应用 糖皮质激素 结 构 细 胞 。 。 。 。 。 炎 症 细 胞 嗜酸性细胞 Ｔ-淋巴细胞 肥大细胞 巨噬细胞 树突状细胞 上皮细胞 内皮细胞 气道平滑肌 腺体 ? 细胞因子介质 ? 渗漏 ? ?２受体 ? 腺体分泌 ? 数量 （凋亡） ? 细胞因子 ? 数量 ? 细胞因子 ? 数量 糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制 (CHEST 2006; 130:1301–1311) FIGURE 1. Effect of 880 μg of Corticosteroids on airway mucosal blood flow (Qaw) in 10 subjects without asthma and 10 subjects with asthma over a 90-min observation period. Data are mean values?SE. BSL=baseline; mcL=microliters. Re-printed by permission from Kumar et al. 16 30 35 40 45 50 55 60 65 BSL 30 60 90 Normal Asthmatic * P= .01 vs. BSL * * P= .01 vs. BSL Qaw (mcL-min-1mL-1) * * * * ICS 对气道粘膜血流量的影响 糖皮质 激素 雾化 吸入 细胞粘附因子 血管内皮细胞 裂隙减少 炎症区域 血管减少 收缩微血管 局部炎症反应减少 炎症细胞滚动? 渗出减少 ? * 目前认为GCs的作用存在二种机制 地塞米松——经典机制 胞内受体(intracellular glucocorticoid receptor, iGR)－ 需要数日或周起效, 可持续控制气道炎症. 布地奈德——非经典机制 膜受体(membrane glucocorticoid receptor, mGR)介导的特异性作用－ 快速起效, 可在几分钟内控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状. 既往的雾化药物及缺点 地塞米松+庆大霉素+α-糜蛋白酶 地塞米松是全身性激素，需在肝内转化，起效慢，而气道上皮细胞中含丰富的11β羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活. 地塞米松水溶性高，脂溶性小,雾化吸入气道后在气道局部滞留时间短，肺组织摄取极少. 地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用.地塞米松 故局部吸入不起作用 地塞米松 1.雾化吸入庆大霉素气道上皮药物浓度过低，不能抗感染. 2.细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药. 3.刺激气道上皮炎症反应.庆大霉素 庆大霉素 1.α-糜蛋白酶没有雾化剂型. 2.该药对视网膜毒性较强,雾化时容易接触眼睛造成损伤. 3.该药遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手术患者. 4.有报道该药对肺组织有损伤. 5.对支气管造成鳞状上皮化 α-糜蛋白酶  普米克令舒药理作用 糖皮质激素 控制气道高反应性 减少参加炎症的细胞个数 降低平滑肌对组胺的反应 抑制胆碱能受体活性 干扰和阻断炎症细胞的浸润 抑制炎症介质的生成与释放 * 全身麻醉气管插管：呼吸屏障破坏 机械正压通气：胸腔内负压消失，生理无效腔和分流增加. 吸入麻醉药：减弱肺缺氧性肺血管收缩反应,其残余作用， 可抑制呼吸功能， 高浓度氧：FiO2 70% 一般 FiO2 = 100%，长时间吸入导致肺膨胀不全和气管粘膜糜烂 《气管插管全麻术后医院感染危险因素研究》报道了全麻后医院感染构成比，研究对临床3027例气管全麻术后患者进行了前瞻性和回顾性调查，并对其病原学标本进行常规细菌培养及真菌培养鉴定以及药敏试验。结果显示3027例患者中共发生医院感染357例，医院感染率为11．79％，尤以肺部感染为主，肺部感染比例在所有医院感染中达到了40.6%。 以往的吸入性糖皮质激素在哮喘维持期的疗效已取得广泛肯定，为什么现在可以用于哮喘急性期治疗呢？经过临床医生和药理学专家长期探索，发现激素的非经典作用途径是它快速起效的机理。如图所示，糖皮质激素具有经典和非经典作用途径。经典途径，即所谓激素作用的基因途径。这个途径涉及到胞内的信号转录等过程，持续控制气道炎症，产生效应需要数天或更长的时间。而非经典途径的作用机理则大不相同，它不涉及细胞内的信号转录等复杂耗时的过程，因此可以在几小时甚至几分钟快速产生效应，取得疗效。根据现有研究，非经典途径主要通过三方面发挥作用：1，高浓度糖皮质激素分子嵌入到一些炎症相关性细胞的膜