03第3章放射性药物教材.ppt

第3章 放射性药物 中山大学 蒋宁一 第一节 基本概念 放射性药物（radiopharmaceuticals）是指含有放射性核素、用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。 用于研究人体生理、病理和药物体内过程的放射性核素及其标记化合物，都属于放射性药物的范畴，其中对用于显像的放射性核素及其标记化合物习惯上又称为显像剂（imaging agent）或示踪剂（tracer）。 放射性药品（radiopharmaceutical preparations）与放射性药物有所不同。放射性药品是经过国家药品监督管理部门批准，具有批准文号、质量标准、规格标准和使用说明书，允许市场流通与销售。 放射性药物的主要特点 有放射性 放射性药物主要利用其放射性核素放出的粒子或射线达到诊断与治疗的目的。 不恒定性 放射性药物中的放射性核素是不稳定的，会自发衰变为另一种核素或核能态，不仅放射量随时间增加而不断减少，其内在质量也可能改变。 自辐射分解 放射性核素衰变发出的粒子或射线的物理效应、化学效应、生物效应，直接作用放射性药物本身，引起化合物结构的改变或生物活性丧失，可导致放射性药物在体内生物学行为改变。 引入量少 普通药物的一次用量大多以g或mg计算，而放射性药物的引入量相对少得多。 核反应堆 反应堆生产医用放射性核素 ( n，γ)反应 是反应堆生产放射性核素的主要途径。特点： ①周期表中所有元素，除氦以外均能发生（n，γ）反应，反应单一，放射性杂质少。 ②对靶的形状、厚度要求不是很苛刻，但对靶材料的纯度要求很高，否则会影响产物的放射性纯度； ③（n，γ）反应前后的核素互为同位素，进行化学分离较难，产品比活度不高。要提高产品的比活度，需用高通量的反应堆。 (n，p)和（n，α）反应 3H、2P、35S、45Ca、58Co、64Cu等。 其他：（2n，γ）反应，（n，nγ）反应等。 常用核反应堆生产的医用放射性核素 加速器生产医用放射性核素 医用放射性核素的加速器一般为回旋加速器。 回旋加速器是通过电流和磁场使带电粒子（如质子、氘核及α粒子）得到加速引起的核反应生产放射性核素，得到的产物一般为短寿命的缺中子核素，大都以电子俘获或发射β+的形式进行衰变。 这类核素适合于γ照相机、SPECT和PET显像，图像清晰，辐射危害小，与PET配套使用发射正电子的短寿命核素11C、13N、15O、18F等均由加速器生产。 医用回旋加速器 临床常用加速器生产的放射性核素 加速器生产的医用放射性核素主要特点 发射?+或γ射线 加速器生产的放射性核素大都是缺中子核素，往往通过?+衰变发射正电子，或因电子俘获（EC）发射特征X射线，许多加速器生产的放射性核素发射单能γ射线。 半衰期短 病人使用时所受辐射剂量小，可以多次作重复检查。但是有些核素的半衰期太短，制备相应的化合物需要特殊的快速化学分离装置，如11C、13N、15O、18F等均用化学黑盒子(chemical black box)合成所需化合物。 比活度高 带电粒子核反应生成的核素大部分与靶核素不是同位素，可通过化学分离得到高比活度或无载体的放射性核素。例如Zn（p，xn）67Ga和18O+（p，n）18F等。 用途广 生产的正电子发射体 11C、13N、15O等，由于它们的稳定同位素是机体的主要组成成分，加上半衰期短、能发射发射?+或γ射线，在生命科学中有着广泛的用途。 发生器生产医用放射性核素 放射性核素发生器是一种定期从较长半衰期的放射性母体核素中分离出衰变产生的较短半衰期的子体放射性核素的一种装置,它是医用放射性核素的主要来源之一，很多短半衰期的放射性核素通过发生器得到。 放射性核素发生器常被人称为“母牛”。 其他来源 从核燃料(nuclear fuel)后处理中获得放射性核素。 从天然物质中提取放射性核素。 第三节 放射性药物的制备与质量要求 一、基本要求 1. 体内使用的诊断性放射性核素的要求 合适的物理半衰期：一般T1/2以数十分钟至数天之间为宜。 适宜的射线种类和能量：发射γ线或高能χ射线或正电子(β+）,其能量以100~300keV为佳。 毒性小：毒理效应尽可能小或无。毒性大而又有确切疗效的，应在临床使用时必须严格控制在安全范围内。 合适的化学性质：具有合适的化学状态和较强的化学活泼性，此外，还应具有较高的放射性纯度和化学纯度。 2.体外使用的放射性核素的要求 核素所发出的射线易被普通的探测仪器所探测，且具有较高的探测效率。 标记所用放射性核素应有较高的比活性、放射性纯度和化学纯度，载体含量应尽可能少或无。 物理半衰期较长，数十天以上，以保证所制得的示踪剂具有较长时间的货架期。 3.治疗用