04药物化学第四章循环系统药物说课.ppt

其他抗血小板药物 奥扎格雷 普拉格雷 ozagrel prasugrel 替罗非班 tirofiba 二、抗凝血药 华法林钠 warfarin sodium，药用为（±）。 苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物。 结构与维生素K结构相似，为VK拮抗剂。 治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。 治疗血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用华法林维持治疗。 华法林的注意事项 主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢， 故能抑制CYP活性的药物，如胺碘酮、甲硝唑、氯霉素、西咪替丁、奥美拉唑、氟康唑和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等药物，均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强。 使用华法林时应特别注意与其他药物的相互作用。 华法林的合成 其他抗凝血药 戊聚糖钠 戊糖的甲基化衍生物，新型合成类凝血酶抑制剂，生物利用度高、起效快、半衰期长、不良反应少，2002年首次在美国上市，临床用于预防静脉血栓，特别是外科手术后静脉血栓的形成。 阿加曲班 凝血酶直接抑制剂，分子结构中含有甘氨酸、精氨酸的结构片段和磺酰基，静注该药能产生较好的抗血栓作用，比使用肝素维持治疗更有效。 戊聚糖钠 阿加曲班 fondaparinux sodium argatroban 其他抗凝血药 都是2008年首次上市的口服抗凝血药，均可用于防治深静脉血栓及和肺动脉血栓的形成。 利伐沙班 属恶唑烷酮衍生物，为直接Xa因子抑制剂。 达比加群酯 属苯并咪唑衍生物，为前体药物，需在体内水解成达比加群才能抑制凝血酶活性，体外、体内实验和临床各项研究均显示其具有良好的疗效及药动学特性。 利伐沙班 达比加群酯 rivaroxaban dabigatran etexilate 第九节 其他心血管系统药物other miscellaneous circulatory system agents 作用于α肾上腺素受体的药物 1 作用血管平滑肌的药物 2 作用于交感神经末梢的药物 3 3 其他心血管系统药物 一、作用于α肾上腺素受体的药物 α肾上腺素受体 突触前α2受体（中枢α2受体） 兴奋时，去甲肾上腺素释放减少，引起心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降。 突触后α1受体 被阻滞后，引起血管扩张，血压下降。 1. 非选择性α受体拮抗剂 酚妥拉明 phentolamine 咪唑环通过氮原子与另二个取代苯环相连。 短效抗高血压药。 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗，特别适合于嗜铬细胞瘤患者可能出现的高血压危象及充血性心力衰竭的治疗。 2. 选择性α1受体拮抗剂 哌唑嗪 prazosin 喹唑啉与取代哌嗪的一个氮原子相连。 专一性α1受体拮抗剂，对α2受体无影响， 产生降压作用的同时，不引起心排出量增加， 还能降低心脏负荷，用于充血性心力衰竭。 3. α2 受体激动剂 可乐定 中枢性降压药，副作用较多，已少用。 甲基多巴 兴奋突触后膜α2受体，使去甲肾上腺素分泌减少，引起心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降。 二、作用于血管平滑肌的药物 肼曲嗪 hydralazine 1950年发现，为历史上第一个口服有效的降压药。 舒张小动脉平滑肌，增加心排出量和肾血流量。 主要的不良反应有头痛、恶心、脸潮红、低血压、心悸、心动过速、心绞痛，还可以引起红斑狼疮综合征及类风湿性关节炎等免疫性疾病。 现已少用。 三、作用于交感神经末梢的药物 利血平 reserpine 萝芙木树根提取物几种生物碱之一。 在印度，萝芙木根是作为治疗蛇咬伤和镇静的药物。 1918年，发现萝芙木根提取物具有抗高血压作用。 reserpine从提取物分离和鉴定出来，作为第一个从植物提取出有效的抗高血压药物被应用。 利血平的理化性质 在光和热的影响下，C-3位上发生差向异构化现象，生成了3-异利血平，为无效异构体。 在酸或碱性条件下，两个酯键水解，生成利血平酸。 在光或酸的催化下，可氧