4《药理学》传出神经系统说课.ppt

* cAMP环磷酸腺苷 * * (2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor) N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 * * 2、肾上腺素受体 (1)?受体 ?1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， ?1受体激动时血管收缩。 冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。 能被去氧肾上腺素或甲氧明激动，并被哌挫嗪阻断的α受体称?1 受体。 * * 突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 ?2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。 * * (2) ? 受体 ?1受体：心脏， ?1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量 增加。 * * ?2受体： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的?2受体激动时均表现为扩张。 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。 * * 突触前膜?受体：激动时促进NA释放。 中枢?受体：激动时交感神经活性增加。 * * 3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。 4、突触前膜受体 * * （三）受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。 1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个?亚基，分子量为40,000；一个?亚基，分子量为50,000；一个?亚基，分子量为57,000和一个?亚基，其排列方式是：?????。 * * 这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个?亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与?亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。 * * 图5-5 N2烟碱受体 5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如?亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个?单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。 * * 2、受体与酶的偶联 (1) M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG )的形成 产生 一系列的生物效应。 * * 磷脂酰肌醇系统 * * G-蛋白位于细胞膜内侧，由?、?、? 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC) ， 使cAMP增加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。 M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效 应。 * * (2) ?1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联?1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 (3)?2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联?2受体，，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。 * * (4) ?2受体与(Gs) 偶联?2受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。 * * 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DAG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应 *