DLBCL预后因素和临床价值说课.ppt

DLBCL新的预后指数血清白蛋白校正IPI(A-IPI) 2013 by The American Society of Hematology Blood October 21, 2013 vol. 122 no. 21 4267 新IPI 旧IPI 其他预测指标 在R-CHOP治疗DLBCL周期中，外周血绝对淋巴细胞数/单核细胞数比率（ ALC/AMC ）恢复情况可预测预后。 多因素分析中，全部6个治疗周期中ALC/AMC 1.1 是OS与PFS的独立影响因素： OS[Hazard ratio (HR) = 0.02, 95% CI (0.006-0.08), p 0.0001], PFS [HR = 0.06, 95% CI (0.02-0.15, p 0.0001] 2013 by The American Society of Hematology Blood October 21, 2013 vol. 122 no. 21 4306 主要内容 疾病特点 流行病学 临床表现与病理诊断 预后不良因素与治疗 预后不良指标的评分系统 预后因素与治疗方案 新的预测因子尚待探索 IPI 指数 简便易行，有临床意义 主要评价诊断时淋巴瘤的肿瘤负荷 不能准确反映淋巴瘤的分子起源和恶性本质 新的不良预后因子尚待探索 TP53 DUSP3 Friedberg JW. New strategies in diffuse large B-cell lymphoma: translating fi ndings from gene expression analyses into clinical practice.Clin Cancer Res. 2011;17(19):6112-6117. DLBCL的发病机理和“预后标志” 发病机理： 异常基因激活 分子表型改变 获得侵袭性、持续增殖、逃避凋亡、忽视分化信号、发生转移、促进血管生成 标志分子： 而这种不同于正常细胞的分子表型也被众多研究发现，并成为肿瘤细胞的预后标志。 Cell, Vol. 100, 57–70, January 7, 2000, TP53 根据肿瘤细胞起源不同的预后分组 DNA 芯片可以用于化疗后患者的预后评估，生发中心B细胞样型较活化的B细胞样型的OS更好（59% vs. 30%） Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947. High Level of geneexpression Low Germinal-centerB-cell–like Type 3 ActivatedB-cell–like Genes 基因测序昂贵且技术操作复杂不利于推广，而通过免疫组化方法（IHC）检测相应基因的表达谱，可能间接预测患者的预后。 美罗华时代对传统IHC预后的挑战 GCB R-CHOP CHOP P值 3年OS 85% 52% 0.001 non-GCB R-CHOP CHOP P值 3年OS 69% 33% 0.001 Fu k, et al. J Clin Oncol 2008;26:4587 已知的不良预后因子 高 Ki-67 (超过 90%) “double-hit双击” 最初: MYC + bcl-2 重排 现在: MYC 重排 + bcl-2 高表达 ? 仅MYC 重排, bcl-6 高表达, bcl-2 高表达 中度分化 Burkitt/DLBCL 其他 预后分子--TP53 TP53为肿瘤抑制基因： 细胞周期停滞、凋亡,分化、复制、DNA修复、维持基因组稳定 DLBCL:细胞周期调控相关预后标志 TP53突变与DLBCL预后(OS/DFS)报道不一，可能与TP53的检测方法相关。 J Clin Oncol 24:995-1007. TP53突变与R-CHOP治疗 一项2012年发表于BLOOD的队列研究，旨在探索TP53在利妥昔单抗时代的预后价值。 来自29个研究中心，接受R-CHOP方案的506例新发DLBCL患者被纳入此研究。 BLOOD 2012 120: 3986-3996 TP53突变的分布情况 506例患者TP53突变分析中： 按蛋白序列影响情况看，TP53错义突变发生比例最高为80.45% 按蛋白功能影响情况看，TP53无功能发生比例最高为75% BLOOD 2012 120: 3986-3996 TP53突变在DLBCL患者中出现率较高 506例患者均接受R-CHOP或R-CHOP样治疗 BLOOD 2012 120: 3986-3996 * For initial diagnosis, obtain an adequate