17第二十二章调血脂药与抗动脉粥样硬化药.doc.doc

郑州澍青医学高等专科学校 教 案 科目： 药理学 部系： 基础医学部 专业： 临床医学 年级： 2010级 任课教师： 邵南齐 郑州澍青医学高等专科学校教案（首页） 专业 临床医学 学科 药理学 教学层次 大专 班级 2010级4/5班 授课日期 本次课时 /总课时 2/66 课题名称∕课程类型 调血脂药与抗动脉粥样硬化药物/理论课 教材（名称、主编、版次、出版社、出版年） 《药理学》王开贞 于肯明主编 第六版 人民卫生出版社，2010 教学方法及手段 讲授法、提问，CAI课件 教具 多媒体、激光教鞭 目的要求 1.掌握他汀类药物调血脂作用特点、临床应用及主要不良反应。 2.熟悉其他调血脂药物调血脂作用特点、临床应用及主要不良反应。 本课重点 他汀类药物调血脂作用特点、临床应用及主要不良反应。 本课难点 各类调血脂药物的作用机制。 教 学 进 程 导入新课 直接导入。 教学内容的时间分配 调血脂药物（45分钟） 抗氧化剂（20分钟） 多烯脂肪酸类（15分钟） 小结（10分钟） 本课总结 调血脂药物根据其化学结构分为他汀类、贝特类以及烟酸。 授课教师 邵南齐 职称 讲师 教研室主任审查意见 （签章） 郑州澍青医学高等专科学校教案（续页） 教案内容概述 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化（atherosclerosis）是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药（antiatherosclerotic drugs）的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。 第一节 调血脂药 血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 脂蛋白 中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 高脂蛋白血症：凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常的称为易致动脉粥样硬化。 近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。 血浆脂质代谢紊乱的治疗： ①调节饮食、加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯 ②药物治疗。凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低， 使HDL、apo A升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。 考来烯胺（cholestyramine,消胆胺） 考来替泊（降胆宁，colestipol） 都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。 胆汁酸结合树脂。 【药理作用】 能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。 本类药物口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。 由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶——7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。 胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需，树脂与胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。 以上作用使肝中胆固醇水平下降，肝脏产生代偿性改变： ①肝细胞表面LDL受体数量增加，促进血浆中LDL向肝中转移，导致血浆LDL-c和TC浓度下降。 ②羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶（肝脏合成胆固醇限速酶）活性增加，使肝脏胆固醇合成增多。 因此，本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强。 【临床应用】 用于Ⅱa型高脂血症 4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。 对纯合子（homozygous）家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。 【不良反应】 常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。 考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，应在本类药用前1小时或用后4小时服用。 烟酸（nicotinic acid）是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。 【药理作用】 大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降，1～4天生效，血浆TG浓度可下降20％～50％，作用程度与原VLDL水平有关。5～7天后，LDL-c也下降。 与考来烯胺合用，降LDL-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏TG酯化等因素有关。 本品能使细胞cAMP浓度升高，有抑制血小板和扩张血管作用，也可使HDL-c浓度增高。 【体内过程】 口服后吸收迅速，服用1g，经30～