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β3受体激动剂研究进展 张赢 10301030053 β3受体的发现和命名 从“非典型β受体”到“β3受体” β3受体的分布 脂肪组织、消化道、膀胱 心脏？大脑？ β3受体激动剂的基本结构 芳基乙醇胺类 芳氧基丙醇胺类 β3受体激动剂的药理作用 中枢作用？ 脂肪组织 增加产热 促进脂肪分解 膀胱 松弛逼尿肌 心脏 负性变力作用 消化道 解痉 β3受体激动剂的应用 减肥及治疗糖尿病 治疗膀胱过度活动症(OAB) β3受体激动剂的应用-减肥、治疗糖尿病 β3受体激动剂可： 降低甘油三酯水平 提高基础代谢率 减少体内脂肪 增加对胰岛素的敏感性 β3受体激动剂对食量无显著影响 β3激动，还是β3拮抗？ β3激动 β3受体激动剂长期使用可降低甘油三酯，增加对胰岛素的敏感性 β3受体变异人群更易患肥胖和糖尿病 肥胖人群对于β3受体激动剂的反应更强 β3受体随着激动剂的使用而上调，不易产生耐受性 β3拮抗 β3受体激动剂促进脂肪细胞释放游离脂肪酸，可能进一步影响代谢 肥胖/糖尿病者受体表达失调，β3受体敏感性过高 β3受体激动剂的应用-治疗OAB OAB的症状： 目前OAB的治疗药物：M受体拮抗剂，CCB，前列腺素合成抑制剂等 已上市：米拉贝隆 目前唯一上市的β3受体激动剂类OAB治疗药 缓释片剂，一天一次 不良反应：高血压，鼻咽炎， 尿路感染，头痛 β3受体激动剂的不良反应 β1或β2受体相关不良反应 可能加重心力衰竭 开发β3受体激动剂面临的挑战 人和动物的β3受体结构的不同 动物模型与人体实际情况的差异 药物的安全性 药物的选择性和生物利用度 合适的剂型和给药方案 部分参考文献： ARCH, J. R. S.; KAUMANN, A. J. β3 and Atypical β‐Adrenoceptors. Medicinal research reviews, 1993, 13.6: 663-729. GERMACK, Renée; DICKENSON, John M. Induction of β3-adrenergic receptor functional expression following chronic stimulation with noradrenaline in neonatal rat cardiomyocytes. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006, 316.1: 392-402. L?NNQVIST, F., et al. A pathogenic role of visceral fat beta 3-adrenoceptors in obesity. Journal of Clinical Investigation, 1995, 95.3: 1109. VAN BAAK, Marleen A., et al. Acute effect of L-796568, a novel beta~ 3-adrenergic receptor agonist, on energy expenditure in obese men. CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS-ST LOUIS-, 2002, 71.4: 272-279. WEYER, C.; GAUTIER, J. F.; DANFORTH JR, E. DEVELOPMENT OF BETA 3-ADRENOCEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND DIABETES AN UPDATE. 2008.