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第18章 抗高血压药的临床应用 第1节 概述 【高血压分类】 1.原发性高血压,约占90%,病因因虽未明,主要是在各种因 素影响下,血压调节功能失调所致。 2. 继发性高血压,约占5%~10%,其血压的升高是某些疾病 的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞 瘤、妊娠,或因药物所致等。 【高血压治疗】在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗 。 一、高血压形成与调节机制 (一)正常血压的形成和影响血压的因素 1. 形成血压的条件: ①循环系统平均充盈压:其大小与血量和血容量有关。 ②心脏射血:心室收缩时所释放的能量,一部分用于推 动血液流动,是血液的动能,另一部分形成对血管壁的 侧压构成血流的势能。 ③外周阻力:指小动脉和微动脉对血流的阻力。 2. 生理条件下影响血压的因素: ①心脏每搏输出量;②心率;③外周阻力 (二)动脉血压的调节 1. 血压的神经调节 (1)压力感受性反射: (2)化学感受性反射:主动脉体和颈动脉体存在化学感 受器,对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。 (3)中枢缺血反应: 2. 血压的体液调节 (1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (2)精氨酸加压素 (3)内皮衍生性舒张因子 (4)内皮素 (5)缓激酞和血管舒张素 (6)心钠素 3. 肾素对血压的调节 二、抗高血压药的分类及治疗目标 (一)抗高血压药分类 1. 利尿药 (1)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮 (2)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸 (3)潴钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶 2. 血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利、雷 米普利 3. 血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦 4. 钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平 5. 交感神经抑制药 (1)中枢性降压药:可乐定、α-甲基多巴 (2)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬 (3)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶 (4)α受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 (5)β受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔 (6)α、β受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛 6. 血管扩张药 (1)直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠 (2)钾通道开放药:二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔 (3)其他:乌拉地尔 (二)抗高血压药物的治疗目标 对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目标,更重 要的是要降低高血压患者心、脑、肾等脏器的并发症, 改善患者的生活质量,延长寿命。 高血压的治疗已由80年代的阶梯式的选药方法发展到 90年代的个体化给药方案。 第2节 治疗高血压的主要药物 一、利尿药 是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度高血压,也 常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。 (一)、噻嗪类(thiazides) 【药理作用及机制】 1. 用药初期:排钠利尿,造成体内Na+、水负平衡,使 细胞外液和血容量减少而降低血压。 2. 长期用药: ①因排钠降低动脉壁细胞内Na+的含量,经Na+- Ca2+交 换,细胞内Ca2+减少。 ②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。 ③诱导动脉壁产生扩血管物质。 【体内过程及影响因素】 口服生物利用度为60%-90%,tmax1-3h。口服1h产生效应 可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为12h。 【临床应用与评价】 1. 用于高血压治疗,通常小剂量氢氯噻嗪(6.25-12.5mg/d) 即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg。 2. 长期单独应用,应与保钾药合用。 【不良反应】 1. 电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症。 2. 潴留现象:高尿酸血症、高钙血症。 3. 代谢性变化:高血糖、高脂血症。 4. 高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。 5. 其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良。 【药物剂量与用法】 多与其他降压药合用,12.5-50mg/d,1-2次口服。小于 25mg/d,对糖耐量与血脂代谢影响较小。 (二)袢例尿药 代表药是呋塞米,作用时间短,利尿作用强,不良反应 多,抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象 时,快速控制血压;也可用于具有氮质血症的肾功能不 全高血压患者。 (三)潴钾利尿药 常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻 嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血 症,不影响血脂。但可致高血钾症,对肾功能受损者不 宜使用,常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同 利尿作用。 利尿剂使用注意事项: 1. 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易 到致电解质及血脂代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。 高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,而用于高血压 危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。 2. 由于排Na+是利尿药降压的重要原因,因此对于
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