传出神经系统药理重点.ppt

第一章传出神经系统概论 一、传出神经系统的分类： 2. 根据神经末梢释放递质的不同 二、传出神经系统的递质和受体 1.传出神经突触的 超微结构 突触 接点 运动终板 突触间隙 突触前膜 突触后膜 膨体 囊泡 2. 传出神经系统的递质 乙酰胆碱（Ach） 去甲肾上腺素（NA） （2）去甲肾上腺素 （2）受体的分布与效应 自主神经系统功能在于调节心脏、平滑肌、腺体等的活性。 一、α，β受体激动药 【应用】 1．青光眼　闭角型青光眼、开角型青光眼 2．虹膜炎　与扩瞳药交替使用，可防止粘连 next 闭角型青光眼 开角型青光眼 前房角 房水回流 前房角 房水回流 back 胆碱脂酶 真性胆碱酯酶[ 乙酰胆碱酯酶 (AChE) ] 假性胆碱酯酶 （存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞，为迅速水解ACh 所必需的酶； AChE结构复杂） （存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞，对 ACh的作用较弱，可水解其它酯类，如琥珀胆碱） 二、间接作用于胆碱受体的拟胆碱药（抗胆碱脂酶药） ACh +AChE阴离子部位 AChE水解ACh的过程分为三步： ACh-AChE复合物 ACh的羰基碳+ AChE酯解部位 ACh的酯键断裂?胆碱和乙酰化胆碱酯酶； 1. 2. 3. 乙酰化胆碱酯酶?乙酸+AChE 一个酶分子可在1 分钟内催化水解6×105个ACh分子。 新斯的明 【作用机制】可逆性抑制胆碱酯酶（AchE），Ach大量堆积。 【药理作用】 ⑴产生M样和N样作用 ⑵对骨骼肌兴奋作用最强；其原因是： ①抑制AchE； ②直接激动骨骼肌N2； ③促进运动神经末梢释放Ach 【临床应用】 ①重症肌无力； ②腹胀气和尿潴留； ③阵发性室上性心动过速； ④非去极化型肌松药过量中毒。【不良反应】 胆碱能危象 新斯的明 三、有机磷酸酯类抗胆碱脂酶药 及胆碱脂酶复活药 1. 有机磷酸酯类的毒理 毒性作用机制：与胆碱酯酶（AchE）生成难以水解的磷酰化胆碱脂酶，使AchE失去水解Ach的能力，导致体内Ach大量堆积，产生一系列M样和N样症状。数分钟或数小时内，磷酰化胆碱脂酶发生“老化”，即此时，再使用胆碱脂酶复活药，也无法恢复酶活性。因此，一旦发生中毒，应及早抢救！ 中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜 急性毒性： 轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌束颤动等。 重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。 慢性中毒： 主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。 碘解磷定（AchE复活剂） 【药理作用】 （1）使磷酰化AchE游离，恢复活性。 （2）与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。 该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。 氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。 2. 有机磷酸酯类中毒的防治 预防：加强管理 急性中毒解救： ⑴消除毒物（催吐、洗胃* 、导泻*） ⑵使用解毒药 ①及早、足量、反复使用阿托品 ②同时使用AchE复活剂 第三章 胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药：能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。 分类： 受体选择性不同分：M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药； 用途不同分：平滑肌解痛药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 阿托品（Atropine）： M胆碱受体阻断药 【作用机制】竞争性拮抗Ach对M（M1~3）受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。 【药理作用】 ⑴抑制腺体分泌 ⑵对眼睛的作用：散瞳；眼内压升高；调节麻痹 ⑶松弛平滑肌 ⑷心血管系统：①加快心率； ②改善传导； ③扩张血管。 ⑸兴奋中枢 【临床应用】 ①解除平滑肌痉挛； ②麻醉前给药； ③眼科； ④缓慢型心律失常； ⑤休克； ⑥有机磷酸酯类中毒。 【不良反应】 【禁忌症】 东莨菪碱：外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强，其特点是对中枢有较强的抑制作用，可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。 山莨菪碱：作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高，毒性低，主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。 第四章 肾上腺素受体激动剂 （拟肾上腺素药） 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用。均为胺类，基本化学结构为β-苯乙胺。 分类： α，β受体激