第7章人工合成抗菌药剖析.ppt

第七章 人工合成抗菌药 掌握氟喹诺酮类药物、磺胺类药物的典型药物的化学结构、理化性质及作用特点、抗菌作用、作用机制、临床应用、主要不良反应及防治。 理解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和构效关系。 了解甲氧苄啶（TMP）的增效作用及其机制。 使用时还应注意的问题： ①首剂加倍。 ②脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓 ③人体细胞能直接摄取外源性叶酸，不受磺胺药影响。 【临床应用】 1、泌尿道感染：常用SIZ（菌得清） 多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起 2、流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素） 3、呼吸道感染：SMZ+TMP（复方新诺明）急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎 4、伤寒、菌痢：SMZ+TMP 5、皮肤、粘膜局部感染：SML、SD-Ag、SA等 【不良反应及用药指导】 1、肾损害（泌尿系统损害） 用于全身感染的磺胺类药物（如磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑）及其代谢产物在酸性尿中溶解度低易析出结晶损伤肾脏，出现结晶尿，血尿、管型尿、尿痛甚至尿闭等症状，尿液呈酸性时更易发生。因此在服用时，宜多饮水（每天超过1500ml）或同时服用等量的碳酸氢钠以碱化尿液；还要注意用药如超过一周后要定期查尿，并且对老年人、肾功能本来就不好的病人要慎用。 【不良反应及用药指导】 1、肾损害（泌尿系统损害） 用于全身感染的磺胺类药物（如磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑）及其代谢产物在酸性尿中溶解度低易析出结晶损伤肾脏，出现结晶尿，血尿、管型尿、尿痛甚至尿闭等症状，尿液呈酸性时更易发生。因此在服用时，宜多饮水（每天超过1500ml）或同时服用等量的碳酸氢钠以碱化尿液；还要注意用药如超过一周后要定期查尿，并且对老年人、肾功能本来就不好的病人要慎用。 2、过敏反应 皮疹、药热较多见，严重者可出现剥脱性皮炎、多形性红斑、甚至死亡。因此在用药前一定也要询问过敏史，或在使用过程中发现过敏现象，立即停药，并给与相应的抗过敏治疗。磺胺类药物之间有交叉过敏现象，有过敏史者禁用。 3、造血系统损害 长期用药的患者偶尔会出现白细胞减少，血小板减少及再生障碍性贫血等抑制骨髓造血功能的症状，对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血，所以长期用药时应定期检查血常规。 4、神经系统反应 少数人可出现头晕、头痛、乏力、失眠等症状，所以用药期间不应从事高空作业和驾驶的工作。 5、其他 ①主要有胃肠道的反应，如口服出现恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振等症状； ②新生儿、早产儿及孕妇和哺乳妇女禁用，因可导致新生儿核黄疸（药物竞争血浆白蛋白置换出胆红素，新生儿或早产儿血中游离胆红素增加进入中枢神经系统导致核黄疸）。 药理教研组 药理教研组 第一代 萘啶酸 现已淘汰 。 第二代 吡哌酸（PPA） 主要对G-杆菌作用强较，可用于急慢性泌尿道和肠道感染，现已少用 。 第三代 氟喹诺酮类 为在喹诺酮基本机构上加入氟原子的药物，统称为氟喹诺酮类，常用的有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司氟沙星等，该代口服吸收好、分布广、广谱、高效，是目前应用最广的喹诺酮类药物。 第四代产品为新氟喹诺酮类，如莫西沙星、加替沙星等。不仅口服吸收好、分布广、t1/2长，抗菌谱也进一步扩大、抗菌活性更加提高。 【不良反应】 1、胃肠道反应 可见胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。口服一日剂量800mg时发生率高，一般不严重，患者可以耐受 2、中枢神经系统毒性 是指当喹诺酮类与茶碱或解热镇痛抗炎药合用时容易产生失眠、头昏、头痛，甚至精神失常、抽搐、惊厥等CNS异常兴奋的表现。所以对于有精神病史或癫痫病史的患者要慎用，并且避免与茶碱或解热镇痛抗炎药得合用。 3、光敏反应 是指某些氟喹诺酮类药物如司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星容易诱发光敏反应。表现为服药后部分患者被太阳光照射过的皮肤会出现瘙痒性红斑，严重者还会出现皮肤糜烂，脱落，所以用药期间应尽量避免阳光直射。 4、关节病变和影响软骨发育 儿童用药后可出现关节痛、关节肿胀和肌腱炎等症状。所以小儿和孕妇要禁用。 5、其他 还包括大剂量或长期使用易致肝肾损害、心脏毒性和眼毒性等。 【用药指导】 1、使用喹诺酮类药物时不宜同服含钙、镁、锌等金属离子的食物，以免影响吸收。所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物15分钟以后再服。 2、应用喹诺酮类药物期间，应避免阳光直射，以免引起光敏反应。 3、密切注意是否出现关节肿胀等软骨组织损害和肌腱炎症症状必要时遵医嘱停药。小儿和孕妇禁用。 4、用药期间对药物引起的胃肠刺激症状，可多喝水、饭后服。 第二节