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反射过程: 感受器 传入神经 中枢神经系统 传出神经 效应器 2 .传出神经系统按递质分类: 递质释放的场所:突触 递质合成的场所:神经元内 M受体: 副交感神经节后纤维支配的效应器 细膜上的受体,对以毒蕈碱 (Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感,命名为毒蕈碱型受体 (Muscarinic receptor),简称M受体。 1、G蛋白偶联受体 (三)传出神经系统受体功能及其分子机制 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G蛋白偶联受体 M-R a-R β-R 离子通道型受体 N-R 主要参与M受体、a受体、β受体信号转导。 ACh与M1或M3受体结合 G蛋白(Gq/11) 激活 磷脂酶C(PLC)激活 磷脂酰肌 醇酯分解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网贮存的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩、腺体分泌增加 M1,M3 胆碱受体的信号转导机制。 * * 第 五 章 传出神经系统药理学概论 Introduction to Efferent Nervous System Pharmacology 交感神经 副交感神经 2) 运动神经(支配骨骼肌) 自主神经系统(支配心肌、腺体、平滑肌等) 第一节 概述 1.按传出神经系统按解剖学分类: 胆碱能神经(cholinergic nerve) 此类合成和分泌乙酰胆碱。 2)去甲肾上腺素能神经(adrenergic nerve) 此类合成和分泌去甲肾上腺素。 传出神经按递质分类 N A 心脏、血管 Ach肾上腺髓质 ACh 交感神经 副交感神经 Ach 骨骼肌 Ach 汗腺、骨骼肌血管 Ach 腺体、平滑肌等 运动神经 ACh 胆碱能神经包括: 1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维:汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 第二节 传出神经系统的递质 History: 化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为NA 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递. 一、突触的超微结构 1.突触连接: ① 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) ② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction),也可称突触(Sinapse); ③ 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) 2. 突触包括三部分: ① 突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜 ② 突触间隙 (synaptic cleft)(15- 1000nm) ③ 突触后膜:是次一级神经元或效应器 细胞上的膜,骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜(endplate membrane) 运动神经突触的超微结构: 二、 ACh的合成、贮存、释放和消除 胆碱+乙酰辅酶A 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 合成后,将乙酰胆碱以囊泡包裹,运送至突触前膜。 1)合成 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6×105 个ACh分子/min。 2) 释放: 量子释放:每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200?300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。 3) 消除 1.交感神经的超微结构: 澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡 三、去甲肾上腺素的的合成、贮存、释放和消除 DH 去甲肾上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 TH DD 1、合成 合成NE的限速酶: 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ) NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合, 贮存于囊泡。 ① 活性低,反应速度慢 ② 对底物要求专一 ③ 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶 去甲肾上腺素的贮存: 特点 2、肾上腺素能神经递质的释放: 1)
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