第8章抗结核药剖析.ppt

第八章 抗 结 核 病 药 药理教研组 药理教研组 【不良反应】治疗剂量时不良反应少而轻。 1．长期或大剂量应用可出现：周围神经炎等中枢神经系统毒性。其发生原因与异烟肼与维生素B6结构相似，妨碍维生素B6的利用并增加其排泄，造成体内维生素B6缺乏导致中枢过度兴奋所致。 2．肝损害　异烟肼可损伤肝细胞，多为暂时性氨基转移酶升高。极少数人可出现黄疸，严重者可出现肝小叶坏死，甚至死亡。 3．其他 可引起胃肠反应，偶见过敏反应，如皮疹、发热、粒细胞减少等。 【用药指导】 1．长期大剂量应用异烟肼时应加服维生素B6，可减少神经系统毒性。癫痫及精神病患者慎用。 2．用药期间应定期检查肝功能，肝功能不全者慎用。用药期间不宜饮酒，以免增加对肝脏的损害。 3．不宜与含铝抗酸药同服，因可抑制异烟肼吸收。餐前1h或餐后2h服用有利于吸收。 【不良反应】 1.常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，一般不严重。 2.长期大量使用可出现肝肿大、黄疸、肝功能减退等肝损害，是本药的主要不良反应。老年人、儿童、有肝病史者、酗酒或合用异烟肼更易发生。3.其他　个别患者可出现药热、皮疹等过敏反应；偶见头昏、疲乏、嗜睡等。 【用药指导】 1.宜空腹服用，避免与对氨基水杨酸同服。 2.告知患者服药期间大小便、汗液、唾液可呈橘黄色。染色对身体无大碍。 3.用药期间应定期检查肝功能，注意观察肝损害的表现，严重肝病及胆道阻塞者禁用。用药期间要禁酒。 4.利福平是肝药酶诱导剂，可加速自身及许多药物的代谢，使强心苷类、普萘洛尔、皮质激素、女性激素、口服抗凝药、口服降糖药等疗效降低。 5.动物实验中发现有致畸作用，妊娠早期妇女禁用。 第二节 代 表 药 物 本章主要内容 第三节 治 疗 方 案 第一节 疾 病 概 述 掌握常用抗结核病药（一线药物）的抗菌特点、临床应用、不良反应及用药护理。 熟悉抗结核病药的应用原则。 学习要点 第一节 结 核 疾 病 概 述 抗结核药物种类较多，根据其药理作用等因素分为一线和二线抗结核病药。 一线抗结核病药疗效好、作用强、毒性低、患者较易耐受，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素等；二线抗结核病药物一般疗效较差、毒性大或价格较贵，主要与其他抗结核药配伍，治疗对一线抗结核药产生耐药性的结核病。 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病，可累及全身组织和器官，以肺结核最为常见。 其次是肾结核、骨结核淋巴腺结核、肠结核、结核性胸膜炎和结核性脑膜炎等肺外结核。 目前，结核病的治疗仍主要采用药物规范化治疗。 结核病 第二节 抗 结 核 病 代 表 药 【药动学特点】 口服吸收好，1～2h血药浓度可达高峰，并迅速分布于全身组织和体液中，易透过血脑屏障和细胞膜，并能渗透到关节腔、胸水、腹水、肾脏、纤维化或干酪化的结核病灶及淋巴结中，且易渗入细胞中。大部分在肝脏中代谢成无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原形药物经肾脏排泄。 异烟肼（INH，雷米封） 【抗菌作用】仅对结核杆菌有效 窄谱仅对结核杆菌有高度选择性，对其它细菌无效。 对繁殖期的结核杆菌有杀菌作用，所以是治疗活动性结核的首选药物。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 穿透力强（能进入血流旺盛的组织、也能渗入结核干酪灶内）对细胞内外的结核杆菌都有效。 易产生耐药性（强调联合用药）。 【临床用途】为目前治疗各种结核病的首选药 1.单用 可用于早期、轻症结核病或预防给药。 2.联用 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。 3.对较重的结核患者如粟粒性结核病和结核性脑膜炎等应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。 【不良反应及用药指导】治疗剂量时不良反应少而轻 1．长期或大剂量应用可出现：周围神经炎等中枢神经系统毒性。长期大剂量应用异烟肼时应加服维生素B6，可减少神经系统毒性。癫痫及精神病患者慎用。 2．肝损害　多为暂时性氨基转移酶升高，严重者可出现肝小叶坏死，甚至死亡。用药期间应定期检查肝功能。用药期间不宜饮酒，以免增加对肝脏的损害。 3．其他 可引起胃肠反应，偶见过敏反应等。不宜与含铝抗酸药同服，因可抑制异烟肼吸收。餐前1h或餐后2h服用有利于吸收。 【药动学特点】 口服吸收迅速而完全，生物利用度可达90%，与食物及对氨基水杨酸等同服可减少其吸收，故需空腹服用。吸收后广泛分布于全身各组织，穿透力强，可进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内，脑脊液中亦可达有效浓度。主要在肝内代谢，代谢产物呈橘红色，也有一定的抑菌作用。可经胆汁排泄，形成肝肠循环。 利福平 （RFP,甲哌利福霉素） 【抗菌作用】抗菌谱广泛