第6章 第2、3、4节大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素剖析.ppt

药理教研组 药理教研组 1．局部刺激 口服可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状，饭后服或与食物同服可减轻。肌内注射刺激性大禁用，静滴易引起静脉炎。 2．二重感染 长期大量应用四环素类药物后，敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌乘机繁殖造成的感染，称为二重感染（又称菌群交替症）。婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的患者，使用四环素时易发生。常见的二重感染：①真菌感染：多由白假丝酵母菌（白色念珠菌）引起，表现为鹅口疮、肠炎，应立即停药并同时进行抗真菌治疗。②假膜性肠炎：主要表现为剧烈腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡，应立即停药并使用万古霉素或甲硝唑治疗。对老年、体弱、免疫功能低下、合用糖皮质激素者慎用。 3．影响骨、牙生长 四环素类药物能与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全，还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育，因此，妊娠5个月以上妇女、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 4．其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤和肾损伤，偶见过敏反应如皮疹、药热、血管神经性水肿等，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。本类药物刺激性较大，不宜作肌内注射，可稀释后静脉给药。不宜与牛奶、豆制品、某些药物如铁剂、抗酸药等同服，以免妨碍其吸收，如果治疗需要至少应间隔l～2h为宜；此外，不宜与青霉素类或头孢菌素类合用，以免发生拮抗作用。 【临床用途】严格掌握适应证，一般不作首选药，用药期间定期检查血象。可用于：①耐药菌诱发的严重感染：无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命。②伤寒、副伤寒：应首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。③立克次体感染：立克次体重度感染的孕妇、8岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用。④其他：与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔厌氧菌感染。也可作为眼科的局部用药，治疗沙眼和结膜炎。 第二节 大环内酯类、林可霉素类、多肽类及其他抗生素 一、大环内酯类： 大环内酯类是一类含有大环内酯环结构的抗生素，其疗效肯定，无严重不良反应，主要用于G+球菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。1952年发现了第一代药物如：红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素等，本类生物利用度低，抗菌谱窄，不良反应多；70年代以来又开发了第二代、第三代大环内酯类。第二代常用药物有：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，特点是不易被胃酸破坏、生物利用度高、半衰期长、抗菌谱广、不良反应少、广泛用于呼吸道感染等；第三代代表药物有：泰利霉素和喹红霉素。 （一）红霉素 红霉素(erythromycin)是从链丝菌培养液中提取的碱性抗生素，在室温下较稳定，在碱性溶液中抗菌作用较强。常用制剂有红霉素肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素及供注射用的乳糖酸红霉素。 【药动学特点】 口服易胃酸破坏，多制成肠溶片或酯类制剂，吸收后可广泛分布于各组织和体液中，易通过胎盘。大部分在肝内破坏,胆汁中浓度高，约5%以原形经肾排泄，故肾功能不全者可用。 【抗菌作用】 1、抗菌谱：红霉素的抗菌谱与青霉素G相似且稍广，主要对G+球菌和杆菌有强大的抗菌作用；对某些G-菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、布氏杆菌、军团菌有较强的作用；对肺炎支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、螺杆菌及某些螺旋体也有抗菌作用，但效力不及青霉素。 2、抗菌作用机制：通过抑制细菌蛋白质合成，作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位而发挥快速抑菌作用。 3、耐药性：细菌对红霉素易产生耐药性，停药数月后可逐渐恢复敏感性。 【临床应用】 1、治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者，还用于上述敏感菌所致的各种感染。 2、厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、肺炎衣原体等非典型病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。 3、军团菌病、白喉带菌者的首选药。 4、其他：由于红霉素在胆道中分布较多而用于胆道感染。 【不良反应及使用注意事项】 1、局部剌激：口服大剂量红霉素可引起恶心、呕吐、腹泻、厌食等不良反应。静脉滴注时因刺激性强而引起局部疼痛或血栓性静脉炎。 2、肝脏损害：大剂量应用可引起肝损害，表现为转氨酶升高、肝肿大及胆汁淤积性黄疸等，一般于停药数日后即可恢复。 3、耳毒性：大剂量或长期应用尤其是酯红霉素时，可致胆汁郁积、转氨酶升高、肝肿大等，一般停药数日后可恢复。 4、变态反应：偶见药热、皮疹。 5、禁忌证：妊娠期妇女、老人、肝功能不全、听力下降者不宜使用。 （二）其他大环内酯类 泰利霉素和喹红霉素 1、抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。