第11章抗恶性肿瘤药剖析.ppt

第十一章 抗 恶 性 肿 瘤 药 1.肿瘤的概念  ①肿瘤是机体在致瘤因素作用下，局部细胞发生质的改变，导致异常增生形成的新生物。 ②肿瘤细胞基因突变，并伴有分化和调控障碍，其形态、代谢和功能与正常细胞不同。 ③瘤细胞形成后致瘤因素停止作用，肿瘤细胞仍可继续分裂生长。肿瘤生长与机体不相协调，对机体造成不同程度的不利影响。 2.肿瘤分为恶性肿瘤和良性肿瘤 3.恶性肿瘤对机体的影响恶性肿瘤生长迅速，向周围组织浸润，与周围组织无明显界线，并传移至全身组织器官对机体影响严重。 1.增殖细胞群---治疗靶向增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。 增殖周期中的细胞分期：①DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期②DNA合成期（S期）：DNA复制的时期③DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备④丝状分裂期（M期）：细胞一分为二 2.非增殖细胞群 包括静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡细胞三部 分，其中静止期细胞对药物不敏感,是肿瘤复发的根源。 根据对增殖周期细胞的作用不同，可分为细胞周期特异性药和 细胞周期非特异性药。 1、细胞周期特异性药物 （1）主要作用于S期的药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶等。 （2）主要作用于M期的药物：如长春新碱、长春碱等。 2、细胞周期非特异性药物 该类药物对增殖细胞群中各期细胞均有抑制或杀灭作用，有的 还可杀灭非增殖细胞群。 药理教研组 药理教研组 掌握细胞增殖周期的概念、常用抗恶性肿瘤药的药理作用、临床使用范围和不良反应。 熟悉抗恶性肿瘤药的分类和细胞增殖周期的概念。 了解抗恶性肿瘤药的合理用药原则。 学习要点 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 第二节 抗恶性肿瘤药的不良反应及用药指导 第三节 常用抗恶性肿瘤药 第四节 抗恶性肿瘤药物联合应用原则 本章主要内容 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 药物作用机制 抗恶性肿瘤药分类 肿瘤细胞组成 肿瘤疾病概述 一、肿瘤概述 二、肿瘤细胞组成 肿瘤细 胞 周期示意图 三、抗恶性肿瘤药物分类 四、抗恶性肿瘤药物的作用机制 抗恶性肿瘤药物的作用机制主要有下列几种： 1．抑制DNA合成：本类药物通过阻止DNA的合成，抑制细胞分裂增殖而使肿瘤细胞死亡。 2．抑制蛋白质合成：类药物通过干扰蛋白质合成，抑制细胞分裂增殖而使肿瘤细胞死亡。 3．破坏DNA结构与功能：本类药物直接与DNA结合，破坏DNA结构或干扰DNA功能，导致肿瘤细胞分裂、增殖停止而死亡。 4．改变体内激素水平：起源于激素依赖性组织的肿瘤，可通过改变机体原来的激素平衡状态而得到治疗。 学习链接——恶性肿瘤的分期 　　恶性肿瘤的分期对临床治疗方案的选择和疾病后果的估计有一定的参考价值。现在临床多采用既能反映肿瘤的局部变化又能反映患者的全身情况的早、中、晚三期分期法： ①早期：全身一般情况良好，基本能胜任正常活动。肿瘤局限于患病器官的某部分或与周围组织有轻微粘连，可有区域淋巴结转移。 ②中期：全身一般情况较差，但尚可从事一般轻微劳动或生活自理。肿瘤生长已超出患病器官，临近组织器官有不同程度的侵犯，并可有区域以外的淋巴结受累，但尚未形成远处转移。③晚期：全身情况明显衰弱或出现进行性消瘦，衰竭（恶病质），生活不能自理。肿瘤生长超出中期范围或已有远处转移。 第二节 抗恶性肿瘤药的不良反应和用药注意事项 example 近期毒性 近期毒性 ①共有的毒性反应: 出现较早，多发生在增殖迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等。 ② 特有的毒性反应: 出现较晚，发生在长期大量用药后，累及重要脏器,肝肾损害等。 远期毒性 见于长期生存的患者，包括第二原发恶性肿瘤、不育、致畸。 第三节 常 用 抗 恶 性 肿 瘤 药 烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物类 激素类 其他常用抗恶性肿瘤药 根 据 药 物 来 源 分 为 　　烷化剂又称烃化剂，是一类具有活泼烷化基团的化合物。其烷化基团可与DNA或蛋白质分子中巯基、氨基、羧基及磷酸基等起烷化作用，使细胞的DNA、RNA、酶、蛋白质变性，阻止细胞分裂甚至死亡，属周期非特异性药物。对生长发育愈快的组织作用愈强，缺点是对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高，在抑制肿瘤细胞生长的同时，对生长较快的正常组织（特别是骨髓）损害较大，因此毒性较大。 一、烷化剂 环磷酰胺（CTX） 1.本身无抗肿瘤活性，进入机体后转化为有活性的磷酰胺氮芥，可杀灭各期肿瘤细胞。 2.该药抗瘤谱广，作用强，对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤等均有一定疗效。 3.常见的不良反应有骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发