第11章肾上腺素受体阻滞剂剖析.ppt

* * 第十一章肾上腺素受体阻滞剂 Adrenoceptor antagonists 分三类： 1 α受体阻滞剂 2 β受体阻滞剂 3 α、β受体阻滞剂：拉贝洛尔。 α1、 α2受体阻滞剂:酚妥拉明 α1受体阻滞剂:哌唑嗪 α2受体阻滞剂:育亨宾 β受体阻滞剂:普萘洛尔 β1受体阻滞剂:阿替洛尔 β2受体阻滞剂:布他沙明（降血糖药，降血脂药 ） 1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类 第一节α肾上腺素受体阻断药 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？ 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性： 阻断α1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。 〖药理作用〗 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力 　　　扩静脉动脉（引起直立性低血压） 阻断α1 受体 直接扩张血管 机制 给予肾上腺素后再给予α 受体阻 断药，血压如何变化？ 肾上腺素作用的翻转： 肾上腺素 激活α 受体 激活β 受体 升高血压 降低血压 血管收缩 扩张血管 给予α 受体阻断药后，只保留β 受体的降血压作用。 2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO BP ↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体 NA释放 兴奋心脏β1受体 反射性(+)交感神经 3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌、唾液腺和汗腺分泌增加 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及其高血压危象和其术前准备； 4. 抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5. 可乐定突然停药所致高血压的抢救 〖不良反应〗 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 〖注意事项〗 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 〖性质〗 1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。 体内过程及其特点： 1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺 基才能与α受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天 1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； ④ 组胺样作用； ⑤ 5羟色胺样作用； 〖药理作用〗 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收好 分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 第二节 β肾上腺素受体阻断药 表 ?受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除(％) 生物利用度(％) t1/2(h) 普萘洛尔 ?1，?2 0 60~70 30 3~4? 阿普洛尔 ?1，?2 ++ 90 10 2~