第7章 抗胆碱酯酶药剖析.ppt

第七章 抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药anticholinesterase agents and cholinesterasereactivators 南通大学医学院 药理教研室 第七章 抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药 抗胆碱酯酶药 能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。 易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药。 抗胆碱酯酶的分类 易逆性抗AChE药 新斯的明 Neostigmine 毒扁豆碱 Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类(organophosphate) 第一节 易逆性抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 【药理作用】 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 胃肠道 （新斯的明） 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） 抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 易逆性抗胆碱酯酶药 【临床应用】 重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒 治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 新斯的明 Neostigmine 特点 化构中含季铵基团 p.o生物利用度低 不易透过BBB 不易透过角膜 新斯的明 Neostigmine 用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis) 疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（禁用于支气管哮喘） 神经毒剂 塔崩Tabun (GA)：1936-易于制造 杀林Sarin (GB)：1938-通过吸入致死 梭曼Soman (GD) 1944-快速致死，吸入、接触 VX毒气：吸入或接触致死 杀虫剂 敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷 急性中毒症状 M样症状 眼：缩瞳，视力模糊，眼痛； 腺体：分泌增多，流涎和出汗； 呼吸系统：呼吸困难和肺水肿。 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。 泌尿系统：小便失禁。 心血管系统：心率减慢和血压（?，?） N样症状 神经节兴奋 胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增强，血压上升 骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹、肌束颤动、呼吸肌麻痹 中枢症状：脑内Ach? 兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐 昏迷 BP?，呼吸停止 急性中毒的防治 清除和避免再吸收毒物 清洗皮肤、洗胃(敌百虫勿用碱性液洗胃！) 、硫酸镁导泻 M受体阻断药－阿托品 迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差 合用胆碱酯酶复活药 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定 作用机制 肟类化合物 肟类化合物中的羟基具有比水更强的碱性，更快与磷酰基结合 碘解磷定（派姆，PAM） 对酶复活效果因有机磷酸酯类而异；对内吸磷，马拉硫磷和对硫磷中毒疗效好；乐果则无效 恢复酶活性：对骨骼肌对植物神经系统 对CNS中毒症状（昏迷）也有效 应与阿托品合用 不良反应 由注射过快和剂量过大引起 轻度乏力、视力模糊、眩晕 恶心、呕吐和心动过速 咽痛和其它碘反应 本身也可抑制AchE，中毒程度加重 氯磷定（PAM-Cl） 优点： 水溶性高，性质稳定；给药方便 副作用较PAM小 缺点： 对氨甲酰-AChE无效 大剂量反而抑制AChE 由于存在季胺盐，很难跨过血脑屏障 “老化” 磷酰化-AChE 对解磷定的 反应差 * * * * 第二节 有机磷酸酯类及胆碱酯酶复活药 第一节 易逆性抗胆碱酯酶药 概述 末页 概 述 后退1 第二节 有机磷酸酯类和胆碱酯酶复活药 一、难逆性胆碱酯酶抑制剂--有机磷酸酯类 后退1 二、胆碱酯酶复活药cholinesterase reactivators 后退1