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* (三) 表观分布容积 (apparent volume of distribution) 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数,用 “V” 表示。它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时 , 所需要体液的理论容积。 X = VC 式中 X 为体内药物量,V 是表观分布容积,C 是血药浓度。表观分布容积的单位通常以 “L” 或 “L/kg” 表示。 V 不具有直接的生理意义,在多数情况下不涉及真正的容积,因而是“表观”的。 V 是药物的特征参数,对于一具体药物来说, V 是个确定的值,其值的大小能够表示出该药物的分布特性。 V 不具有直接的生理意义,在多数情况下不涉及真正的容积,因而是“表观”的。 一般水溶性或极性大的药物,不易进入细胞内或脂肪组织中,血药浓度较高,表观分布容积较小;亲脂性药物在血液中浓度较低,表观分布容积通常较大,往往超过体液总体积。 * Cl 是表示从血液或血浆中清除药物的速率或效率的药动学参数,单位用“体积/时间表示”。 第七章 药物动力学概述 (Pharmacokinetics) 动力学原理 数学处理法 药物体内动 态变化规律 定量描述 ADME 经时变化 第一节 药物动力学概念及其发展概况 1. 药物动力学概念 2.药物动力学历史与发展简况 Scientist Time Main achievement Michaelis-Menten 1913 年 提出了有关动力学方程。 Widmark 1919 年 数学公式分析药物动态规律。 Widmark Tandbery 1924 年 开放式一室模型动力学 T. Teorell 1937 年 提出二室模型假设并用数学公式详细描述了二室模型动力学规律 Many* 1960s~ Computer, Assay method / Breakthrough N.I.H. 1972 独立学科 Famous Researcher: JG. Wagner,G. Levy,E. Nelson, M. Gibaldi. 临床药物动力学(clinical pharmacokinetics):疾病状态、病人特征对药动学影响,优化给药方案。 群体药物动力学(population pharmacokinetics):利用稀疏数据研究群体特征、变异及影响因素。 药动药效结合模型(PK-PD correlation):血药浓度与药理效应的关系及随时间的变化规律。 生理药物动力学模型(physiologically based pharmacokinetic model): 药物的体内过程、机体解剖特性、生理生化参数之间的数学关系。? 药物动力学必威体育精装版进展 一. 药物动力学的研究内容 1.创建理论模型 2.模型的实验验证与参数求算 3.指导新药筛选 4.指导制剂研究与质量评价 5.指导临床用药 第二节 药物动力学的研究内容 及与相关学科的关系 二. 药物动力学与相关学科的关系 1. 药物动力学与药物化学 2. 药物动力学与药理学 3. 药物动力学与临床药学 4. 药物动力学与药剂学和生物药剂学 5. 药物动力学与分析化学和数学 第三节 药物动力学的基本模型与基本参数 一、药物动力学模型 (一)隔室模型 (Compartment model) 把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔室来表征,将复杂的机体模拟为隔室的组合,把药物体内过程描述为各隔室间药物量的变化过程,进行药物动力学实验数据处理的方法。 药物体内分布 消除速率 相似 药物动力学实验数据处理 人体 单室模型 ; 双室模型; 多室模型 药物进入体内以后,能迅速向各组织器官分布,以致药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡的都属于这种模型。 假设:机体各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化 一室模型 (single compartment model) X Kd X0 单室模型示意图 注:血药浓度不一定等于组织浓度,但可以代表组织浓度的变化。 log C t C t 单室模型血药浓度-时间曲线 ⒉ 二室模型(two compartment model) 从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统,即“二室模型” 。一般将血液以及药物分布能瞬时达到与血液平衡的部分划分为一个“隔室” ,称“中央室 C” ;与中央室比较,将血液供应较少,药物分布达到与血液平衡时间较长的部分划分为“周边室 P” 或称“外室” 。 X0 XC XP K21 K12 K10 多室模型 (Multicompartment model) 中央室 浅外室 深外室 速度
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