第17章 合成抗菌药物剖析.ppt

第十七章 合成抗菌药物分析 quinolones 一、化学结构与性质 （一）化学结构 左氧氟沙星 莫西沙星 1.酸碱两性 2.溶解性：水、乙醇→小，碱性、酸性→大 3.UV：共轭系统，可进行鉴别和含量测定 4.旋光性：左氧氟沙星 5.分解反应：遇光照分解，产生光毒性作用，因此使用前后注意避光。 6.与金属离子反应：3、4位为羧基与酮基的喹诺酮类抗菌药，极易与金属离子，如Ca、Mg、Fe、和Zn形成螯合物，抗菌活性↓。 二、鉴别试验 （一）与丙二酸的反应： 喹诺酮类抗菌药物为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐中共热时，有棕红色、紫色或蓝色呈现。 （二）UV：喹诺酮类药物分子结构中有共轭系统，有λmax，如左氧氟沙星，λmax为226、294nm。 （三） TLC法 （四）HPLC法：比较供试液与对照液各组分的保留时间 三、特殊杂质检查 1.来源 一是工艺杂质：原材料、反应中间体、副产物和异构体； 二是降解产物：药物在贮藏、使用过程中，由于自身性质不稳定而产生的各种杂质。 2.方法 HPLC法，采用ODS，流动相梯度洗脱。如左氧氟沙星光学杂质（右氧氟沙星）的HPLC检查： 取本品适量，加流动相溶解并配制成每1ml含1.0mg的溶液作为供试液，精密量取适量，用流动相定量稀释制成成每1ml含10mg的溶液作为对照液，取20μl对照液注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程25%。再分别取溶液供试液与对照液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，供试液色谱图中右氧氟沙星峰面积不得大于对照品主峰面积（1.0%）。 四、含量测定 （一）非水滴定法 （二）UV （三）HPLC sulfonamides sulfonamides 一、化学结构与性质 （二）理化性质 1.性状 水中几乎不溶，可溶于HCl或NaOH，易溶于乙醇、丙酮 2.熔融变色 3.具有酸碱两性:由于酸性小于碳酸的酸性，其钠盐的水溶液遇CO2会析出沉淀。 4.芳伯胺基反应：重氮化-偶合反应 ---鉴别 ---含量测定 5.磺酰胺基的反应：磺酰胺基上的H原子较活泼，可被金属离子取代→金属盐沉淀。 6.苯环上的反应：卤代反应→卤化物↓ 7. N1取代基的反应 二、鉴别试验 （二） 三、杂质的检查 四、含量测定 （二）永停滴定法 * * 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 ：甲硝唑(灭滴灵) 第一节 、喹诺酮类药物的分析 第一代产品：60年代初 萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。 第二代：70年代初 砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染。 第三代产品：79年后 氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他 药无交叉耐药，不良反应少。 概述 第三代和第四代喹诺酮类抗菌药6位取代基为F原子，5、7、8位可有不同的取代基。 基本结构：吡啶酮酸并联苯环 1位为取代的N原子， 3位羧基，4位酮基。 C7引入哌嗪环→抗铜绿、金葡↑ （二）性质 短效类 中效类 长效类 ：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ：磺胺多辛 ：柳氮磺吡啶(SASP) ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银 (SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na) 分 类 用于全身性感染的磺胺药 用于肠道感染的磺胺药 外用的磺胺药 第二节 磺胺类药物 【抗菌谱】 1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。 2、 G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。 3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。 N1 N4 磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明） 中效，t1/2 10-12h，与TMP组成复方新诺明。 应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等。 ---鉴别 （一） 磺胺甲噁唑 与磺胺异噁唑（淡棕色）区别 （一）