第17章 镇痛药 Analgesics剖析.ppt

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第17章 镇痛药 Analgesics 疼痛概述 分类:快痛(锐痛)和慢痛(钝痛) 疼痛:多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状 病理生理意义:疼痛对机体具有保护作用,但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦,且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常,甚至休克、死亡 临床意义:疼痛的部位和性质具有诊断意义 镇痛药( Analgesics) 主要作用于CNS,选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪,但不影响意识及其他感觉的药物。 具有缓解疼痛作用的药物分类 麻醉药品 阿片生物碱类(吗啡、可待因) 人工合成镇痛药(度冷丁等) 具有镇痛作用的其他药物(罗通定、奈福泮) 解热抗炎镇痛药(阿司匹林等) 阿片生物碱类镇痛药 与解热抗炎镇痛药区别 有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用 长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性 易造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片(opium) 是罂粟果浆汁的干燥物,含吗啡、帝巴因、可待因等20多种生物碱,分为: ☆ 菲类(吗啡、可待因等) ☆ 异喹啉类(罂粟碱等) 构效关系 一、阿片受体激动药 吗啡morphine 药动学 口服易吸收,首关消除显著,F低——注射给药 t1/2=2.5~3h 1/3与血浆蛋白结合,游离型迅速分布全身,少量进入中枢——发挥作用 主要肝代谢、肾排泄 胆汁、乳汁排泄(少) 可通过胎盘屏障 药理作用(1) ☆ 中枢作用 ◇ 镇痛与欣快感(euphoria) : 特点:☉ 强大,选择性高,各种痛有效 ☉ 提高对痛的耐受及感受欣快, 处于“痛而不苦”的状态 镇痛效果: 持续性钝痛急性间歇性锐痛 主要部位:中脑导水管周围灰质 ◇ 镇静:消除焦虑、紧张、恐惧等 ◇呼吸抑制:↓呼吸中枢对CO2敏感性,-呼吸调节中枢——呼吸频率↓,潮气量↓,呼吸节律不规整(延脑呼吸中枢和桥脑呼吸调整中枢) 剂量↑ ?抑制↑ 药理作用(2) ☆ 平滑肌兴奋作用 胃肠道:张力↑,蠕动↓,引起便秘 胆道:收缩平滑肌和括约肌,引起胆道和胆囊内压↑ ?胆绞痛 支气管:平滑肌痉挛,支气管哮喘禁用 膀胱:括约肌张力↑,引起尿潴留 子宫:张力↑,-子宫收缩, ↑产程 ☆ 心血管系统: ◇ 扩张血管,引起体位性低血压 △ 促进组胺释放,扩张血管 △ 抑制血管运动中枢 △ 作用于孤束核,中枢交感张力↓ ◇ 颅内高压 △ 抑制呼吸,体内CO2蓄积 △继发性扩张脑血管,脑血流量增加 ☆ 免疫系统: ◇ -细胞免疫和体液免疫 △ 长期药物滥用者:机体免疫力低下?感染性疾病 △机理:与激动μ受体有关,抑制T细胞增殖,抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放 △ 可能是神经系统与免疫系统之间的重要联系环节 △ 临床意义不清 镇痛机制 ☆ 生物体抗痛系统的发现和组成: ? 阿片受体 ? 内源性阿片样活性物质 (内阿片肽) ?脑啡肽神经元 ☆ 抗痛系统的生物学作用 ☆ 阿片受体 ◇ 阿片受体的发现: 1973年,三个实验室同时发现; ◇ 阿片受体的特点: △ 高效性和选择性 △ 严格的立体特异性 △ 有特异的拮抗剂 ◇ 分布: 丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质:较高,与疼痛刺激传入、痛觉整合及感受有关 边缘系统、蓝斑核:最高,与情绪及精神活动有关 延脑孤束核:与呼吸及咳嗽有关 脑干极后区、迷走神经背核:与胃肠活动有关 肠肌、输精管 ◇ 分型:μ、δ、κ、σ 表1 阿片受体激动与效应关系 ☆ 内源性阿片样活性物质 (内阿片肽) ◇ 脑啡肽:甲啡肽(M-enkephalin) 亮啡肽(L-enkephalin) ◇ 内啡肽:β-内啡肽(β-endorphin) ◇ 强啡肽 (dynorphin) ◇内源性吗啡 吗啡类药物与阿片受体(μ) 结合,模拟内阿片样的作用。 临床应用 ☆1. 镇痛 对各种疼痛有效,有成瘾性,不用于一般性疼痛,仅用于剧痛如癌痛、严重外伤、骨折和烧伤等 心肌梗塞:止痛、↓焦虑和心脏负担 内脏绞痛:+阿托品 ☆ 2.心源性哮喘 ◇ 与强心苷、氨茶碱合用; ◇ 机制: △ -呼吸中枢, ↓对CO2敏感性, 缓解短促的呼吸 △ 扩张外周血管:↓外周阻力, ↓心脏负荷 △ 中枢镇静:↓焦虑、心脏负担 ☆ 3.止泻 阿片酊或复方樟脑酊 不良反应 ☆ 治疗剂量:恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低

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