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第十七章解热镇痛抗炎药 内容提要 1. 解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应 2. 非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等 3. 选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。 4. 抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类: 1)抑制尿酸合成的药物如别嘌醇; 2)增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡 酮、苯溴马隆等; 3)抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水 仙碱等; 4)一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。 概念 历史回顾 作用机制 药理作用 不良反应 药物分类 概念 解热镇痛抗炎药(antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)aspirin阿司匹林; 甾体抗炎药(steroidal anti-inflammatory drugs, SAIDs)地塞米松等。 1763年:Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟, 1860年:合成了水杨酸, 1899年:德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸, 1952年:保泰松问世,开始使用NSAIDs名称 , 1960年:吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市, 1971年:John Vane等发现NSAIDs抑制COX,使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类,不同剂型的开发也相继进行。 1991年:Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶, 1998年:根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了, ?塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 ?罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月:因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病,默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。 COX位于细胞微粒体内,是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。 有COX-1和COX-2两种同工酶. A:COX-1: 固有型,存在于体内大多组织和细胞,如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等,参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。 B:COX-2: 诱导型,各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2,增加PGs的合成。 PGs具有一定的致痛作用,同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PGs参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引起局部充血、水肿和疼痛。 PGs合成和释放的增多,导致丘脑体温调定点的提高,体温升高。 抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX),从而抑制前列腺素(prostaglandins, PGs)的生物合成。 多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位,阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性 药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 解热作用 组织损伤、和细菌内毒素等外源性致热源 ↓ 机体 (WBC\噬菌细胞升高) 内热原(细胞因子如:IL-1、IL-6、TNF等) ↓ 中枢(丘脑下部)PGs的合成和释放增加 ↓ 解热镇痛抗炎药 (散热、出汗 和血管扩张—退烧) 体温调节中枢 ↓ 体温调定点上移 ↓ 体温升高(发热) 发热是机体的一种防御反应,热型还是诊断疾病的重要依据之一,故不宜见热就解。 但是体温过高或持久发热能消耗体力,可引起头痛、失眠、谵妄及昏迷,小儿高热易导致惊厥,严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。 仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成 镇痛作用 解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用和外周神经镇痛作用,但对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般; 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果; 副作用较少,故临床广泛应用。 抗炎作用 炎症的病理表现:红、肿、热、痛和功能障碍;致炎物质: 组织胺、缓激肽、PGs等。 大多数解
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