第八章 单室模型剖析.ppt

第八章　单室模型 第一节　静脉注射 一、血药浓度 1、模型的建立： 2、模型的求解 血药浓度与时间的关系： 3、基本参数(k和C0)求解 作图法(少用） 最小二乘法（线性回归法） 4、其它参数的求解 半衰期(t1/2) t1/2的临床意义: (1)是体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，反映药物在机体贮留的时间。 (2)是药物的特征参数，不因药物的药量和给药方法而改变。 (3)生理或病理条件下，药物的半衰期会发生改变。 药物消除量与t1／2的关系 表观分布容积(V) 血药浓度－时间曲线下面积AUC 清除率(Cl) 二、尿药排泄数据 尿药数据法应用： 　　缺乏精密度高测定方法 　　用量小，浓度低 　　干扰物质多， 　　医护条件不够，不便多次取血时， 药物应主要经肾排泄， 药物较多以原型经肾排泄，且此过程符合一级动力学过程。 k=ke+knr 1．尿排泄速度与时间的关系（速度法） 原型药物从尿液中排泄 速度方程：　　　 作 图 速度法应注意的三个问题： 通过斜率求得的为总消除常数K，通过截距可以求出Ke 以　　　　　 代替 容易引起实验误差，不宜采用作图法，集尿时间间隔不应太长，应小于等于2倍半衰期。 2、尿排泄量与时间的关系（亏量法） 对 　经拉氏变换，可得 当　　　时，有 将以下两式相减： 　 　 亏量法作图 亏量法与尿药数据排泄法比较 单室模型静注动力学参数求法小结： 三种作图方法： 　 　　　　　 　　　　　　 斜率均为 3、肾清除率(renal clearance) 为单位时间从肾中消除的含药血浆体积。 单位：ml/min　或　L/h. 公式： 　　　　　　　　 单室模型静脉注射习题 1.给药体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg， 6小时后测得血药浓度是15ug／m1。假定其表观分布容积是体重的10％，求注射后6小时体内药物的总量及半衰期。 2.某药半衰期为8小时，表现分布容积为0.4L／kg,体重60kg的患者静脉注射600mg。注射后24小时,消除的药量占给药剂量的百分比是多少?给药后24小时的血药浓度为多少? 3.某药静脉注射300mg后的血药浓度一时间关系式为：C＝78e-0.46t， 式中C的单位是ug／ml,t为小时。求t1/2、V、4小时的血药浓度及血药浓度降至2ug／m1的时间。 4.某药t1/2＝5h,30％原形从尿中排出．其余生物转化，求生物转化速率常数。 5.氨苄西林的半衰期为1.2小时，给药后有50％的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期是多少? 6. 某一体重50kg黑人妇女，肾功能在正常范围内，静注500mg万古霉索，测得血药浓度数据如下： 6.给一个50kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg,测得不同时期血药浓度如下： 7.一志愿者静脉注射某药500mg后，在不同时间间隔从尿中收集的原型药物量如下： 第二节　静脉滴注 Constant intravenous infusion Constant infusion 一、血药浓度 1、模型的建立 　滴注期间有两个过程： 　药物以恒定速度k0进入体内； 　体内药物以k即一级速度从体内消除； 在滴注时间T内（即0≤t≤T) 2、血药浓度与时间关系 将模型公式进行变化， 3、稳态血药浓度 C-t曲线 4、达坪分数　　与半衰期的关系 静滴给药时，任何时间的血药浓度与坪浓度之间的比值： 设t＝nt1／2，则 静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系 例4 某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%需要多少时间？ 解： 例5 某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10小时的血浆浓度是多少？ （已知 ) 稳态血药浓度： 滴注经历10小时的血药浓度： 例6 对某患者静脉滴注利多卡因，已知： 　　　　　　　　 , 若要使稳态血药浓度达到3ug/ml, 应取k0值为多少？ 解： 二、药物动力学参数的计算 稳态后停滴 稳态前停滴 稳态后停止静滴C-t曲线 1、稳态后停滴 模型建立： 用作图法可求算药动学参数k、V。 稳态前停滴后C-t曲线 2、稳态前停滴 模型建立： 例7 某药生物半衰期为3.