第27章 抗动脉硬化药剖析.ppt

血脂与动脉硬化有什么关系？ 血脂概念：是血浆中所含脂类，包括胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸等。 在血浆中，血脂一般与蛋白结合，形成脂蛋白，溶于血浆。 血脂或脂蛋白代谢情况与动脉硬化的形成关系密切 血脂与动脉硬化有什么关系？ 血浆中某些血脂或脂蛋白含量高出正常范围，称为高脂血症。 高脂血症促进动脉硬化形成和发展。 一、HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物） [不良反应及注意事项] 不良反应较轻；大剂量可见胃肠道反应、转氨酶升高等。 用药期间应定期检测肝功能 患有肝病史者慎用 有活动性肝病者禁用 四、烟酸 烟酸为B族维生素之一，口服吸收迅速且完全，生物利用度95%。 血浆蛋白结合率低，吸收后迅速被肝、肾和脂肪组织摄取 只有大剂量才能产生药理作用 [Mechanism] 烟酸降低细胞cAMP水平→脂肪酶活性↓ →食物脂肪不易分解出游离脂肪酸→肝脏合成胆固醇原料减少→胆固醇合成↓ [Pharmacological effects] 大剂量可降低血浆TG和VLDL 提高HDL，预防动脉硬化 抑制血小板聚集 扩张血管 [Clinical uses] 广谱调血脂药，适用于混合型高脂血症、高TG血症。 降低LDL作用慢而弱，5-7天生效，3-5周达高峰。若与胆汁酸结合树脂合用，作用增强。若再加他汀类药物，作用还可增强。 [Pharmacological effects] 抗氧化作用 阻断脂质过氧化,减少脂质过氧化物产生 调血脂作用 抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成 降低血浆LDL，提高HDL数量和活性 对动脉硬化的影响 长期应用有利于动脉硬化的消退，降低冠心病发病率 动脉粥样硬化发生的病理过程 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是心脑血管疾病的主要病理基础。 动脉粥样硬化主要发生在大动脉和中动脉，特别是冠状动脉、脑动脉和主动脉。 动脉粥样硬化发生的危险因素 动脉粥样硬化是一种多危险因素所致的慢性进展性疾病。 主要危险因素有吸烟、高血压、糖尿病和高血脂症等。 数十年前，人们已经认识到防治脂质代谢障碍是预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。 饮食对高血脂症与动脉粥样硬化有重要影响 动脉粥样硬化患者应食用低热量、低脂肪、低胆固醇类食品。 临床用药案例 某人62岁，不抽烟，无肝肾疾病等病史。在过去两个月连续两次的血脂检查报告显示，LDL和胆固醇浓度都偏高： 总胆固醇=280mg/dl, LDL=170 mg/dl, HDL=75 mg/dl,, 甘油三酯=175 mg/dl, 病人服用中效利尿药以控制其高血压。最近她又患了心绞痛，医生每天给她服用硝酸甘油。她坚持低盐、低脂肪饮食，并在两年内减去了15磅，但医生认为病人单纯的饮食疗法不能达到使血清中LDL浓度降低到100 mg/dl的目的, 于是决定开始采用降脂药进行治疗。 请问选择下列哪种降脂药较好？ 考来烯胺 洛伐他汀和辛伐他汀 氯贝丁酯 大剂量烟酸 [Adverse actions] 由于用量大，常见皮肤潮红、搔痒等 刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，宜在餐后服用 * 第三节 抗氧化剂 氧自由基在动脉硬化发生发展中起重要作用 损伤内皮细胞 促进单核细胞向内皮黏附 促进巨噬细胞转化成泡沫细胞 促进血管平滑肌增殖和迁移 损伤的内皮细胞可导致血小板聚集和血栓形成 动脉硬化 * 抗氧化剂——普罗布考 口服吸收低于10%，饭后服用可增加吸收 血清中的普罗布考95%分布于脂蛋白的疏水核上，为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强 * [Clinical uses] 各类高胆固醇血症 继发于肾病或糖尿病的脂蛋白血症 * * 第27 章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 (anti-atherosclerotic drugs) 第一节 血脂代谢 (metabolism) 第二节 调血脂药 (lipidemic modulating drugs) 第三节 抗氧化剂 * 第一节 血脂代谢 一、脂类的吸收和代谢 血浆中脂类主要是： ①甘油三酯(TG)（长链脂肪酸和甘油形成的脂肪分子） 主要来源于食物，含量最多，是机体储存能量的形式。储存部位：脂肪组织 ②胆固醇 来源于食物，也可在体内合成； 是机体合成类固醇激素的重要原料 胆固醇体内合成部位：肝脏 食物中的脂肪, 主要是甘油三酯, 少量胆固醇 脂肪 乳化成细 游离脂肪酸, 小的微团 甘油, 胆固醇 吸收入血 * 各