第29章 肾上腺皮质激素类药剖析.ppt

复习 1. 原因不明的哮喘急性发作时，安全有效的平喘药是： 2. 治疗过敏性鼻炎宜选用： 3. 对哮喘急性发作迅速有效的药物是： 4. 预防夜间哮喘发作，效果最好： 5. 慢性哮喘： A.倍氯米松吸入 B.沙丁胺醇控释制剂 C.氨茶碱静脉滴注 D.肾上腺素皮下注射 E.色甘酸钠 激素及有关药物 肾上腺：肾上腺皮质激素 甲状腺：甲状腺激素 胰岛：胰岛素 第29章 肾上腺皮质激素类药 分泌量：氢化可的松 生理量：10mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律： 最高：早晨 6 ～ 8 时 最低：午夜12时 3. 与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量 4. 肝、肾功能异常时， t1/2延长。甲状腺功能亢进、妊娠时，肝代谢加速，t1/2缩短 生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定（缺乏时，将引起代谢失调以致死亡。） 应激状态：机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激。 超生理剂量（药理剂量） ：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用 影响三大物质、水盐代谢过程 允许作用 促进脂肪分解 抑制脂肪合成 5. 允许作用 糖皮质激素并不能直接作用于某些器官、组织或细胞而产生生理作用，但是他的存在可使其它激素的生理效应明显增强或降低，这种现象称为允许作用。 如糖皮质激素可增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 在应激反应中发挥巨大作用。 1. 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介质PG↓、LT↓。 ②抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO↓、PG↓） ③诱导ACE → 促进缓激肽降解 → 血管扩张与疼痛↓→抗炎； 2.对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNF-α、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3.诱导炎性细胞凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。 【不良反应及注意事项】 “四个一”：一进、一退、一缓、一反 “四个诱发” ： 诱发或加重感染。 诱发或加重糖尿病、高血压。 诱发或加重溃疡病。 诱发或加重精神病。 【禁忌症】 适应证与禁忌证同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。 总 结 分四类： 四大生理作用： 四大抗作用： 不良反应： 四个一： 四诱发： 四用法： 肉芽组织 瘢痕组织 抑制炎症早期渗出?炎性细胞浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张??改善红, 肿, 热, 痛等症状; 抑制炎症后期增生?毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成??防止粘连及瘢痕形成； 但降低机体防御和修复功能?感染扩散，创口愈合延迟 权 衡 利 弊 抗炎机制 基本机制：糖皮质激素(GCs)与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。 PGs的生物合成及作用 LTA4 膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 COX （环加氧酶） 5-HPETE 环内过氧化物 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 LTE4 非甾体抗炎药 脂氧酶 PGI2合成酶 × × 2. 抗免疫作用：免疫抑制和抗过敏作用 抑制免疫过程的许多环节： (1) 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理; (2) 加速淋巴细胞的破坏和解体?血中淋巴细胞? ；干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖； (3) 干扰体液免疫?使抗体生成减少 (4) 消除免疫反应所致的炎症反应 糖皮质激素： 治疗剂量: 抑制细胞免疫?迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应?, 自身免疫性疾病症状? ； 大剂量: 抑制体液免疫?抑制抗原抗体反应后引起的有害物质的释放。 注意：影响机体正常的免疫功能。 3. 抗毒素作用 提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状 稳定溶酶体膜?内源性致热原释放? 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应 但 不能杀灭细菌和病毒 不能中和、破坏内毒素 4. 抗休克 (超大剂量) : 严重休克 (1) 抗炎、抗毒、抗免疫的综合作用； (2)?血管对缩血管活性物质敏感性?血管扩张?改善微循环; (3)稳定溶酶体膜?心肌抑制因子形成??心肌收缩? 5. 对血液与造血系统的影响：“四多一少” (1) 中性粒细胞数增多? ：释放? 但抑制其游走,吞噬及消化功能?对炎症区的浸