第29章 肾上腺皮质激素类药物new剖析.ppt

一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生物学作用 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素应用的不良反应 六. 盐皮质激素 七. 促皮质素 一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生物学作用 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； 超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制抗休克等药理作用。 1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 对水盐代谢的影响 5. 对血细胞生成与破坏的影响 6. 对血管反应的影响 7. 在应激反应中的作用 1. 糖代谢： 正常量： 对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 2. 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 3. 脂肪代谢： 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌过多时，可激活四肢皮下脂酶，升高血胆固醇。可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成水牛背、满月脸的向心性肥胖。 4. 对水盐代谢的影响： 类似醛固酮 储钠排钾。低钙。 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6. 对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 7. 在应激反应中的作用： 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。 二. 糖皮质激素的药理作用 1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 抗休克作用 4. 允许作用 5.对血液系统的影响 6.中枢作用 7.骨骼和骨骼肌 8. 其它 1. 抗炎作用 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。表现为增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。糖皮质激素的抗炎机制十分复杂，目前尚未完全阐明。 2. 免疫抑制作用 抑制巨噬细胞的吞噬和加工抗原的能力; 破坏淋巴细胞 抑制淋巴因子所引起的炎症反应; 小剂量— 细胞免疫;大剂量— 体液免疫 3. 抗休克作用 可用于治疗中毒性、心源性和过敏性休克 机制： A 与抗炎、免疫抑制有关 B 稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶释放，但对已释放的酶无灭活作用，故对休克晚期效果不好 C 增强心肌收缩力，扩张痉挛的血管 D 对抗内毒素，缓解毒血症状，但对外毒素无效 4. 允许作用（permissive action） 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有力条件，称为允许作用 如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的收缩血管作用和高血糖素的升血糖作用 5. 对血液和造血系统的影响 能降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸和嗜碱粒细胞数；糖皮质激素也能刺激骨髓造血功能，使红细胞、血红蛋白含量、血小板、多核白细胞及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。 6. 中枢神经系统 糖皮质激素能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，偶可诱发精神失常，大剂量可致儿童惊厥或癫痫样发作。 7、骨骼和骨骼肌长期大量使用可致骨质疏松。缺乏时表现为软弱、疲劳等；过量可致类固醇肌病。 8.其他 　促进胃酸和胃蛋白酶分泌；抑制松果体褪黑激素分泌；减少甲状腺对碘的摄取、清除和转化。 四. 糖皮质激素的临床应用 替代疗法 急性严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 解除炎症症状和抑制疤痕形成 血液病 皮肤病 眼部疾病 脑水肿 急性脊髓损伤 1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。 2. 严重感染 在应用足量有效抗生素前提下，主要用于中毒性感染或伴有休克者，如卡氏肺囊虫肺炎、婴儿Ｂ型流感嗜血杆菌肺炎等。一般感染不用。 原因：主要是由于糖皮质激素抗炎而不抗病原体，并且有免疫抑制的作用，因此中毒性感染时要在足量抗生素的前提下使用糖皮质激素。 对病毒感染，一般不用。 3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 １.自身免疫性疾病：可缓解症状不能根治，通常采用综合治疗。 ２.过敏性疾病：一般在其它抗过敏药物无效时才选用或并用本药。 ３.抑制排斥反应。 ４.支气管哮喘 4. 解除炎症症状及抑制疤痕形成 早期可防止或减轻脑膜、胸膜等炎症损害； 后期可抑制粘连，改善疤痕过度形成所致的功能障碍。 5.