第29章 肾上腺皮质激素剖析.ppt

炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。 细胞免疫及体液免疫过程 * 第二十九章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素 由肾上腺皮质分泌 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 （醛固酮） （皮质醇） 皮质激素结构及构效关系 糖皮质激素化学结构 甲泼尼龙 CH3 曲安西龙 倍氯米松 糖皮质激素分泌调节 生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑制、抗休克 氢化可的松分泌入血后，与血中皮质激素结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。 氢化可的松代谢主要场所是肝脏。 与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿液排出。 可的松、泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。 糖皮质激素药动学 生理作用—主要影响物质代谢 1、糖代谢：血糖↑（外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓，糖异生↑），同时糖原合成↑。 2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分解↑，尿中氮排出↑）；大量应用使蛋白质合成↓，生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。 3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新向心分布（水牛背、满月脸）。 4、水盐代谢：保钠排钾，抑制钙磷吸收，骨质疏松。 抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 允许作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他 [药理作用] 炎症介质 对抗各种原因所致炎症 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻 炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成 但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口不愈 有一定的退热作用 1、抗炎作用 抗炎机制 （1）影响炎症抑制蛋白和某些靶酶： 增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成，抑制磷脂酶 A2，抑制花生四烯酸代谢，前列腺素和白三烯↓ 抑制NOS和COX2，使NO和PGE2↓ 诱导血管紧张素转化酶的生成，降解缓激肽。 （2）影响细胞因子和黏附因子： 抑制细胞因子的产生及黏附因子的表达，影响其生物学效应的发挥。 细胞因子在炎症中： ①促进白细胞渗出、粘附； ②使内皮细胞、中性粒细胞及巨噬细胞活化； ③血管通透性↑，刺激淋巴细胞增殖、分化。 （3）诱导炎细胞凋亡： 诱导单核细胞、巨噬细胞、血小板等的凋亡 2、免疫抑制作用 　抑制抑制免疫反应的多个环节： ① 抑制巨噬细胞对抗原吞噬、处理。 ② 阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞 ③ 干扰淋巴细胞的分裂增殖，阻断单核细胞和巨噬细胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎症反应。 ④ 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫， 抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。 3、抗休克作用 机制：抗炎、免疫抑制及如下 ①稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶的释放。 ②增强心肌收缩力，扩张痉挛血管，降低血管对缩血管物质的敏感性。 ③缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，对外毒素无防御作用。 4、允许作用：对某些组织细胞无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。如可增强儿茶酚胺缩血管作用和高血糖素升血糖作用。 5、血液与造血系统 ①降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性、 嗜碱性粒细胞，使其向淋巴组织重分布。 ②刺激骨髓造血功能，红细胞、血红蛋白↑， 提高运氧能力，有助于机体应激。 ③大剂量使血小板↑，纤维蛋白原浓度↑，缩 短凝血时间。 6、中枢神经系统 兴奋性↑，欣快、激动、失眠，偶诱发精神失 常，大剂量致儿童惊厥。 7、骨骼和骨骼肌 长期大量应用可致骨质疏松。 维持肌肉正常功能，缺乏致软弱疲劳。过量致类固醇肌病。 8、其他 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌。 抑制松果体褪黑激素分泌 减少甲状腺对碘的摄取、清除和转化等。 作用机制：基因效应（基因组机制） [用途] 替代疗法 急性严重感染 自身免疫性疾