第八版药理学 19 镇痛药剖析.ppt

不良反应 治疗量 恶心、呕吐、便秘等。 2. 用量过大，急性中毒 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮。 不良反应 3. 耐受性及成瘾性 可耐受正常量25倍不引起中毒。停药出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。 耐受性和成瘾性机制 可能与神经组织对吗啡产生的适应（adaptation）有关 细胞水平的发生机制可能为： 阿片受体去敏感（desensitization） 受体内陷（internalization） 受体下调（downregulation） 腺苷酸环化酶激活 可待因（Codeine) 作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。 哌替啶（pethidine) 度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine) 药理作用： 1. 镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1/7~1/10） 2. 没有便秘，也无止泻作用。 3. 对妊娠末期子宫不对抗催产素作用。不延长产程 4. 可引起体位性低血压，颅内压升高。 哌替啶（pethidine) 临床应用： ①镇痛。替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩痛（产前2~4h不用）。 ②心源性哮喘和肺水肿。 ③麻醉前给药：镇静、诱导麻醉。 ④人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）。 美沙酮（methadone） 与吗啡比较，镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。 口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等的成瘾性减弱， 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。 芬太尼（fentanyl）：强效镇痛药（吗啡80~100倍），用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。 阿法罗定（安那度）：短效镇痛药，用于小手术。 二氢埃托啡（dihydroetorphine）：强效镇痛药，是吗啡的500～1000倍。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。 共同特点： 大多数具有部分激动药特点 有些药物对某些受体亚型是激动药，而对另外一些亚型是拮抗药。 以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱，但有拟精神病副作用。 阿片受体部分激动药 ①镇痛作用：激动κ受体和阻断μ受体。强度为吗啡的1/3。用于各种慢性疼痛。 ②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。 ③大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关) ④剂量增大能引起烦躁、幻觉、恶梦、血压升高、心率增快、思维障碍和发音困难等 。 喷他佐辛(pentazocine，镇痛新) κ：激动；μ：弱阻断； 镇痛效力、呼吸抑制：吗啡的3.5~7倍； 增加血管阻力，增加心脏作功； 对急性疼痛效果比慢性疼痛好； 用于中、重度疼痛：术后、外伤、癌症、内脏绞痛。 布托啡诺：（Butorphanol） μ受体弱激动药，NA、5-HT再摄取抑制药； 镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因的一半，呼吸抑制较弱，无明显心血管、胃肠道作用； 适用于中、重度疼痛。 其他镇痛药——曲马朵（Tramadol) 为延胡索乙素的左旋体。 有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。可能通过促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放有关。 对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛效果较差。 用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛。 罗通定（Rotundine) 对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：μκδ 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制； 诊断吸毒成瘾：可诱发戒断症状； 试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤等； 实验研究工具药。 同类药：纳曲酮。 阿片受体阻断药—纳洛酮（Naloxone） 药理学 第十九章 镇痛药 Analgesics 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 概 述 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。 概 述 躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛,对机械性、 化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 内脏痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏