第三章氨基酸类药物ppt.ppt

* 氨基酸输液的配制 1. 取三分之二注射用水加温至90℃，依次投入稳定而难溶氨基酸，搅溶。 2. 加入易溶氨基酸及稳定剂（NaHSO3、半胱氨酸，加至全量浓度为0.05%）。 3. 降温，用10%NaOH调pH4.5-5.5，补足注射用水。 4. 加入0.1-0.2%活性炭脱色30分钟，过滤。 5. 超滤（截留值1-2万），分装，压盖，105℃蒸汽灭菌30分钟。 * 氨基酸输液的质量标准 包括pH值、鉴别反应、含量测定（UV法、氨基酸自动分析仪或HPLC）、安全试验、热原、降压物质等。 * 营养用氨基酸输液 主要用于不能经口进食，消化吸收有障碍，长期患消耗性疾病，急需补充营养以增强体质等的患者； 可改善术前患者营养状态，使患者做大手术成为可能； 以及补充创伤、烧伤、骨折、化脓及术后患者的蛋白质损失。 其组成以8种必需氨基酸为主，再加精氨酸、组氨酸、甘氨酸，共计11种结晶氨基酸，其必需氨基酸比例符合Rose模式。 * 代血浆 对某些患者来说，不仅需要输入代血浆来维持正常血压，同时还需要补充营养，若用含血浆增量剂的氨基酸输液——营养代血浆则能起到双重效果。 * 代血浆 所谓血浆增量剂的渗透压和比重均与血浆相似，能在体内停留适当时间后排出而不至于在体内积蓄，已被应用于氨基酸输液中的有右旋糖酐和聚乙烯吡咯酮（PVP)。 若配以适量的血浆增量剂、能量添加剂和无机盐以构成复方氨基酸输液，可以节约部分血源，是外科治疗的重要措施。 * 肝病用氨基酸输液（肝安） 严重肝病或肝功能衰竭的患者，血浆中氨基酸谱有显著改变，氨基酸平衡失调，因此，治疗肝功能衰竭的主要措施是使血浆氨基酸谱恢复正常。 肝病用氨基酸输液对于纠正病人血浆氨基酸谱紊乱和治疗肝昏迷有良好效果。它既补充了氨基酸营养成分，并为了增加脱氨能力，在配方中增加了精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和鸟氨酸等 * 肾病氨基酸输液（肾安、肾灵） 急慢性肾衰的病人，血浆中必需氨基酸和组氨酸浓度普遍下降，非必需氨基酸和血尿素氮量增加，对其治疗是供给足够的能量和较安全需要量的必需氨基酸，使内源尿素用于合成非必需氨基酸，阻止体内蛋白质的分解也减轻氨血症。 肾病氨基酸输液，临床上治疗肾衰竭或肾功能下降的尿毒症均有显著效果。 * 由于羧基的电离度大于氨基.所以中性氨基酸在溶液中通常显酸性. * * * L-胱氨酸－作用与用途 胱氨酸是最早发现的氨基酸.胱氨酸比半胱氨酸稳定，它在体内转变为半胱氨酸后参与蛋白质合成和各种代谢过程。L-胱氨酸具有增强造血功能,升高白细胞,促经皮肤损伤的修复及抗辐射作用.临床上用于治疗辐射损伤,重金属中毒,慢性肝炎,牛皮癣及病后或产后继发性脱发. * (二) 发酵法 1.基本原理 工业上，发酵指的是微生物纯种培养过程，实质上是利用微生物细胞中酶的作用，将培养基中有机物转化为细胞或其他有机物的过程。 发酵有厌氧发酵和好氧发酵之分，氨基酸发酵属于好氧的不完全氧化过程。 * (二) 发酵法 氨基酸发酵法有广义和狭义之分。狭义指通过特定微生物在以碳源和氮源以及其它成分的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。广义者除直接发酵法外，尚包括添加前体发酵法及酶转化技术生产氨基酸。 * (二) 发酵法 2. 基本过程 菌种：主要有细菌、酵母菌，包括野生型菌株、营养缺陷型变异株、原生质体融合形成的杂种、基因工程菌。 发酵方式：液体通风深层培养法，其过程是由菌种试管培养逐级放大直至数吨或数百吨发酵罐，发酵结束后，除去菌体，清液用于提取、分离纯化和精制有关氨基酸。 * (二) 发酵法 微生物利用碳源、氮源及盐类几乎可合成所有氨基酸，目前绝大部分氨基酸皆可通过发酵法生产。产品都是L-型氨基酸。 缺点：产物浓度低、设备投资大、工艺管理要求严格、生产周期长、成本高 * 3.发酵法生产的氨基酸品种及工艺 L-赖氨酸存在于所有蛋白质中，为人体必需氨基酸之一，化学名称为2、6-二氨基己酸,易溶于水,几乎不溶于乙醇和乙醚,pI为10.56。分子式为 * 解除自身代谢调节 高丝氨酸缺陷型 抗赖氨酸结构类似物（AECR） 抗苏氨酸结构类似物（AHVR） 天冬氨酸激酶（AK) * L-赖氨酸－工艺路线 * L-赖氨酸－工艺讨论 首先，必须防止产生菌在发酵培养中的回复突变。 其次要控制好通气、pH、温度等发酵条件。 糖浓度在5-7%左右，如超过12%，赖氨酸生成显著受到影响； pH控制在6.5-7.5，以氨水调节； 氧的控制也很重要，供氧不足，细胞膜构造引起变化，磷脂含量增加，赖氨酸排出能力降低； 温度控制在30℃。 * L-赖氨酸－应用： 赖氨酸能提高血脑屏障通透性，有助于药物进入脑细胞内，是治疗脑病的辅助药物。 赖氨酸抗坏血酸盐能促进食欲