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第九章 肾上腺素受体激动药 1、掌握肾上腺素受体激动药各代表药的作用机制与临床应用。 2、熟悉这类药物的化学结构、构效关系和药物效应特点。 3、了解其对血流动力学的影响。 这类药物构效关系明显，肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺，都含有儿茶酚胺的结构，易被COMT、MAO代谢。 分类： 1、 α肾上腺素受体激动药 2、 α、 β肾上腺素受体激动药 3、 β肾上腺素受体激动药 第一节 α、 β肾上腺素受体激动药 肾上腺素（adrenaine, AD） [药理作用] 对α和β两类受体均有较强激动作用, 兴奋心脏、舒张支气管平滑肌及促进脂肪分解等，加速供血、供养、供能。 1. 心脏 激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体 心肌收缩性↑，传导↑，心率↑，心肌耗氧量↑。同时，扩张冠脉，改善心肌供血。 给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室颤 2. 血管 主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌α1受体 收缩效应：皮肤粘膜血管＞肾血管＞其他内脏血管＞脑、肺血管 舒张效应：骨骼肌血管（β2效应）＞冠状血管（β2效应及代谢效应）＞肝脏血管 4、平滑肌：取决于器官组织上受体类型 支气管 激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用 抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯等，缓解支气管哮喘。 收缩支气管粘膜，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿 5. 代谢 糖代谢：肝糖原分解↑，胰岛素分泌↓，胰高血糖素分泌↑，外周组织对葡萄糖摄取↓，使血糖升高 脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高，耗氧量↑ 临床应用 1、心脏骤停 2、过敏性疾病 （1）过敏性休克 （2）支气管哮喘 （3）血管神经性水肿及血清病 3、与局麻药配伍及局部止血 4、青光眼：收缩睫状体血管，减少房水生成。 不良反应及禁忌症 1、中枢神经系统功能紊乱：焦虑不安、头痛等 2、出血:血压升高，可引起脑血管破裂中风。 3、心律失常：快速型心律失常。 禁忌症： 1、甲亢：甲状腺素过多可使血管AD受体数量和敏感性增加，故禁用。 2、三环类抑郁药：可抑制儿茶酚胺的再摄取，使其作用延长。 多巴胺 药理作用 -可激动α、β及DA受体 1. 心脏 激动心脏β1受体，兴奋心脏 促进去甲肾上腺素释放，使心脏收缩性加强，心输出量增加 一般剂量对心率影响不明显，较少引起心悸和心律失常。大剂量可引起心率加快。 与AD相比，加强心肌收缩力作用较弱。 2. 血管和血压 治疗量激动肾脏、肠系膜及冠脉血管多巴胺受体（D1），使血管舒张 剂量略大因心脏β1兴奋，收缩压和脉压↑， 舒张压不变或稍增加 更大剂量则可激动α1受体引起血管收缩，外周阻力增加，血压上升 3. 肾脏 低剂量可激动肾血管D1受体，使肾血管舒张、肾血流量及肾小球滤过率增加 激动肾小管D1受体，促进排钠利尿 大剂量则激动肾血管α受体，肾血管明显收缩 临床应用 各种休克（感染性、心源性、出血性） 适用于伴心收缩性减弱、尿量减少而血容量已补足者 急性肾功能衰竭 应与利尿药合并应用 急性心功能不全 不良反应 偶见恶心、呕吐 剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩引致肾功能下降等 半衰期为1-2分钟，停药后，不良反应就消失 麻黄碱（ephedrine） 体内过程 吸收：口服易吸收 。 分布：可通过血脑屏障进入脑脊液 ，兴奋 中枢。 代谢：为非儿茶酚胺类，代谢慢，作用弱 而持久。 排泄：大部分以原形自尿排出 药理作用 直接作用：激动α1 α2和β1 β2受体 间接作用：促进NE释放 特点 1）化学性质稳定，口服有效 2）拟肾上腺素作用弱而持久 3）中枢兴奋作用较显著 4）易产生快速耐受性 1. 心血管 　　兴奋心脏，使心收缩加强、心输出 量增加 升高血压，心率变化不大。 皮肤黏膜、内脏血管收缩，血流量减少 冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加 2. 支气管平滑肌 松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久 3. 中枢神经系统 具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。 4．快速耐受性 　麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性（tachyphylaxis），也称脱敏（desensitization）。 　 　　递质耗损 　　与β受体的亲和力降低 临床应用 1、支气管哮喘的预防和轻症的治疗 2、鼻粘膜充血引起的鼻塞 3、防治某些低血压状态 4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 第二节——α肾上腺素受体激动药 药理作用 强大的α激动效应, 较弱的β1激动效应 血管-α1效应，小动