（二）人工主动免疫.ppt

二、人工主动免疫 人工主动免疫制剂： 1. 灭活疫苗：又称死疫苗，选用免疫原性强的微生物标准株经大量培养后，用物理化学方法将其杀死或灭活而制成。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗 杀死的病原体强毒株 接种量大 接种2~3次 易保存 效果稍差，维持几月~几年 安全，无毒性回复 人工主动免疫制剂： 2. 减毒活疫苗：用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或基本无毒的病原微生物制成。 活的病原体减毒、无毒株 接种量小 接种1次 不易保存，4OC仅几周 效果好，维持几年 不安全，有毒性回复可能 3. 类毒素 toxoid 细菌外毒素----- 0.3%～0.4％甲醛处理-----成为类毒素 类毒素不具外毒素毒性，但保存其免疫原性, 可诱导机体产生针对外毒素的抗体（即抗毒素）。常用的类毒素主要有破伤风类毒素与白喉类毒素。 三、人工被动免疫(前已述及) ------给机体输入抗体而使机体被动获得特异性免疫的方法。 如：用于紧急预防和治疗 抗体种类： 1、抗毒素：动物免疫抗血清/抗体。 2.人免疫球蛋白制剂：是从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂。 3.细胞因子与单克隆抗体：可望用于肿瘤、艾滋病等的治疗。 四、佐 剂（在抗原章节已经学习） 先于抗原或与抗原同时注入机体，可显著增强对抗原的应答活性（或改变应答类型）的物质。 无机佐剂：氢氧化铝（吸附抗原）－人疫苗 人工合成的有机佐剂：双链多聚腺苷酸:鸟苷酸（Poly A：U） 天然有机佐剂：如BCG(卡介苗)，矿物油 新型佐剂： 1.ISCOMs（免疫刺激复合物） 2.CpG寡核苷酸 五、计划免疫（p243, 表23－1） 计划免疫（planed immunization)是根据某些特定传染病的疫情检测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。 六、新型疫苗及其发展： 1. 亚单位疫苗： 是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗（提取纯化）。例如：用乙肝表面抗原制备的乙肝疫苗。 2. 结合疫苗(p244) 荚膜多糖＋白喉类毒素，现已获准使用的有脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗（荚膜为主要致病物质）及b型流感杆菌疫苗。 3. 合成肽疫苗： 是根据有效免疫原的氨基酸序列，设计和合成的免疫原性多肽，以期用最小的免疫原性肽来激发有效的特异性免疫应答。现代免疫保护理论的新观点是：强免疫原性及其诱导的有效保护性应答取决于若干表位的合理组合和搭配，合成肽疫苗的优势正在于可对表位进行合理组合。 4、基因工程疫苗： --------利用基因工程技术制备的疫苗 （1）重组抗原疫苗：利用DNA重组技术制备(微生物体外表达)的只含保护性抗原的纯化疫苗。 （2）重组载体疫苗：将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒或细菌）基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原得到表达。 （3）DNA疫苗：病原体基因与质粒DNA组装后注射机体。 （4）转基因植物疫苗：将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定地表达和积累，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。 七、疫苗的应用： 1. 抗感染：抗感染仍是未来首要任务。 2. 抗肿瘤：一些病毒感染与肿瘤相关，病毒疫苗被视为肿瘤疫苗。 3.计划生育（免疫避孕）：HCG（人促绒毛膜性腺激素）疫苗。 4. 防止免疫病理损伤： 某些慢性感染导致的免疫病理损伤与免疫应答的类型相关，通过调整免疫功能有可能防止或减轻病理损伤。 第二节 免疫治疗 免疫治疗(immunotherapy)是指利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能，达到治疗目的所采取的措施。 传统的免疫治疗方法可分为免疫增强或免疫抑制治疗，主动或被动免疫治疗，特异或非特异免疫治疗，各类之间有交叉。现在则分为分子治疗、细胞治疗等。 一、分子治疗 分子治疗指给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫应答，例如用抗体、细胞因子以及微生物制剂等。 （一）分子疫苗 合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗用于抗感染、抗肿瘤。 （二）抗体 1.多克隆抗体：用传统方法免疫动物制备的血清制剂。 （1）抗感染的免疫血清： 人免疫球蛋白：治疗丙种球蛋白缺乏症和预防麻疹等。 （2）抗淋巴细胞丙种球蛋白：防治移植排斥反应。 2.单克隆抗体和基因工程抗体 （1）抗细胞表面分子的单抗：抗CD3用于急性排斥反应。 （2）抗细胞因子的单抗：抗TNF单抗 治疗类风湿关节炎 （3）抗体靶向治疗：将肿瘤特异性单抗与毒素、化疗药物或放射性同位