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第五节 蛋白质合成后的加工及转运 B、信号斑（signal patch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。 （3）、一些典型的定位信号 （一）、蛋白质运输的途径 蛋白质的分选运输途径主要有三类： 1、门控运输（gated transport）：如核孔可以选择性的主动运输大分子物质和RNP复合体。 2、跨膜运输（transmembrane transport）：蛋白质通过跨膜通道进入目的地。如细胞质中合成的蛋白质在信号序列的引导下，通过线粒体上的转位因子进入线粒体或叶绿体中。 3、膜泡运输（vesicular transport）：蛋白质被选择性地包装成运输小泡，定向转运到靶细胞器。如内质网向高尔基体的物质运输、高尔基体分泌形成溶酶体、细胞摄入某些营养物质或激素，都属于这种运输方式。 这几种运输机制都涉及信号序列的引导和靶细胞器上受体蛋白的识别。 （二）、进入到内质网中的蛋白质的运转： 1、分子基础 ①信号肽（signal peptide），是引导新合成肽链转移到内质网上的一段多肽，位于新合成肽链的N端，一般16~30个氨基酸残基。由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔的一段序列，又称开始转移序列（start transfer sequence）。 ②信号识别颗粒（signal recognition particle，SRP），由几种结构不同的多肽组成，结合一个7S RNA，属于一种核糖核蛋白(ribonucleoprotein)。 SRP与信号序列结合，导致蛋白质合成暂停。 ③转移通道：存在与内质网膜上的跨膜通道。 ④。 SRP受体（SPR receptor），是膜的整合蛋白，为异二聚体蛋白，存在于内质网上，可与SRP特异结合。 ⑤停止转移序列（stop transfer sequence），肽链上的一段特殊序列，与转移通道蛋白亲合力很高，能阻止肽链继续进入内质网腔。 2、内质网上蛋白质进入ER腔的过程 a、游离核糖体先与mRNA分子结合，翻译信号肽序列。 b.信号肽与SRP结合形成SRP核糖体复合物。导致翻译的暂停。 c.SRP核糖体复合物与内质网的SRP受体结合，并促进核糖体大亚基与内质网的结合。 d.SRP与核糖体分离，循环使用。 e、转移通道的开启与关闭 膜上存在一个直径1.5nm的孔道，平时由Bip蛋白封闭。 当新生肽链达70个氨基酸左右的长度时，转移通道开启，信号肽结合在通道上。合成蛋白通过内质网膜人腔，一旦合成结束，Bip蛋白又将孔道封闭 f、蛋白质进入ER腔 信号肽的切除； 信号肽移到脂双层中，最终被降解； 3、内质网膜整合蛋白的定位机制 (1)、对于单一跨膜片段的跨膜蛋白：肽链中存在第二个疏水片段－停止转移序列； (2)、对于两个跨膜片段的膜蛋白： 起始转移序列存在于肽链的内部，同时还存在着另一段停止转移序列； (3)、对于具有多次跨膜片段的膜蛋白： 存在多对 起始转移序列和停止转移序列。 （三）、线粒体蛋白质的转运 （1）、转位因子（translocator）：位于线粒体内膜上或者是外膜上，由两部分构成，受体和蛋白质通过的孔道。 受体蛋白：TOM复合体，TIM复合体， OXA复合体； 孔道：GIP孔道。 （1）、TOM复合体 负责通过外膜，进入膜间隙。在酵母中TOM70负责转运内部具有信号序列的蛋白，TOM20负责转运N端具有信号序列的蛋白，TOM复合体的通道被称为GIP（general import pore） （2）、TIM复合体 TIM23负责将进入膜间隙的蛋白质转运到基质，也可将某些蛋白质安插在内膜；TIM22负责将细胞质合成的线粒体蛋白（主要是与线粒体代谢物转运有关的蛋白质），如ADP／ATP和磷酸的转运蛋白插入内膜； （3）、OXA复合体 负责将线粒体自身合成的蛋白质插到内膜上，同样也可使经由TOM／TIM复合体进入基质的蛋白质插入内膜。 2、前体蛋白信号序列 ①多位于肽链的N端，由大约20个氨基酸构成；此外有些信号序列位于蛋白质内部，完成转运后不被切除，还有些信号序列位于前体蛋白C端。 ②信号肽经常形成alpha螺旋，其中没有带负电荷的氨基酸，带正电荷的氨基酸残基和不带电荷的疏水氨基酸残基分别位于螺旋的两侧，认为这个螺旋与转位因子的识别有关； ③对所牵引的蛋白质没有特异性要求，非线粒体蛋白连接上此类信号序列，也会被转运到线粒体。 3、蛋白质输入线粒体的过程 （1）、进入外膜的蛋白：具有N端信号序列，其后还有疏水性序列作为停止转移序列，然后蛋白质被TOM复合体安装到外膜上，如线粒体的各类孔蛋白。 （3）、进入线粒体内膜和膜间隙的蛋白： ①蛋白N端具