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第八章 中药稳定性研究 一、概述 二、稳定性研究实验设计 三、稳定性研究实验方法 （一）影响因素试验 （二）加速试验 （三）长期试验 （四）药品上市后的稳定性研究 四、稳定性研究要求与结果评价 （一）稳定性研究要求 （二）稳定性研究结果评价 1.中药、天然药物的稳定性：是指中药、天然药物的化学、物理及生物学特性发生变化的程度。 2.稳定性研究目的：通过稳定性试验，考察中药、天然药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。 3.分类： 根据研究目的和条件的不同，稳定性研究内容可分为： 影响因素试验 加速试验 长期试验 3.1影响因素试验：是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 3.2加速试验：是在加速条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，了解原料或制剂的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂设计、质量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并初步预测样品的稳定性。 3.3长期试验：是在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验，为制订药物的有效期提供依据。 4.稳定性研究的特点： 具有阶段性，不同阶段具有不同的目的。 一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。 第二节 稳定性研究实验设计 内容包括： （一）样品的批次和规模 （二）包装及放置条件 （三）考察时间点 （四）考察项目 （五）分析方法 （一）样品的批次和规模 影响因素试验可采用一批小试规模样品进行； 加速试验和长期试验应采用3批中试以上规模样品进行。 （二）包装及放置条件 加速试验和长期试验所用包装材料和封装条件应与拟上市包装一致。 稳定性研究中所用控温、控湿、光照等设备应能较好地对试验要求的环境条件进行控制和监测，如应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，照度±500lx等，并能对真实温度、湿度与照度进行监测。 （三）考察时间点 稳定性研究中需要设置多个时间点。考察时间点的设置应基于对药品理化性质的认识、稳定性变化趋势而设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定特性和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。 （四）考察项目 稳定性研究的考察项目（或指标）： 一般以质量标准及中国药典制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，必要时，应超出质量标准的范围选择稳定性考察指标。 有效成份及其制剂应考察有关物质的变化。 有效部位及其制剂应关注其同类成份中各成份的变化。 （五）分析方法 稳定性试验研究应采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法，并对方法进行验证，以保证稳定性检测结果的可靠性。 第三节 稳定性研究实验方法 （一）影响因素试验 1、高温试验 2、高湿试验 3、光照试验 （二）加速试验 （三）长期试验 （四）药品上市后的稳定性研究 （一）影响因素试验 影响因素试验：包括高温、高湿、强光照射试验。 将原料置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。 对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。 如试验结果不明确，应加试2个批号的样品。 （一）影响因素试验 1.高温试验： 供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样检测。 与0天比较，若供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。 如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。 2.高湿试验 供试品置恒湿设备中，于25℃、RH92.5％±5％条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。 检测项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、RH75％±5％下同法进行试验；若吸湿增重在5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。 对水性的液体制剂，可不进行此项试验。 2.高湿试验 恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或在密闭容器中放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃，RH75％±1％）或KNO3饱和溶液（25℃，RH92.5％）。 3.强光照射试验 供试品置装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。 试验中应注意控制温度，与室温保持一致,