第八章缺血与再灌注损伤ppt.ppt

减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 改善缺血组织的代谢 改善代谢 提供外源性ATP 应用氢醌、细胞色素C等治疗 补充糖酵解底物 清除自由基 1. 低分子清除剂 低分子清除剂 细胞脂质部分：维生素E和A 细胞内外水相：半胱氨酸、抗坏血酸、 还原型谷胱甘肽（GSH）和NADPH 能还原O2·ˉ、 1O2、脂质自由基 能还原H2O2 、 过氧化脂质、 二硫化物等 超氧化物岐化酶（SOD） CuZn-SOD（胞浆） Mn-SOD（线粒体） 2. 酶性清除剂 酶性清除剂 过氧化氢酶(CAT)及过氧化物酶(POD) 清除H2O2 减轻钙超载 抑制钙超载 在再灌注前或即刻应用钙拮抗剂 如Na + /Ca2+ 、Na + /H +交换抑制剂 再灌注损伤减轻 其它 再灌注损伤减轻 抗血清、抗粒细胞代谢产物等 抑制中性粒细胞激活 保护细胞 外源性细胞保护剂 牛磺酸、金属硫蛋白等 内源性抗损伤 缺血预适应等 保护剂腺苷等 内源性细胞 小结 缺血与再灌损伤的概念。强调只在某些情况下发生、缺血是基础，再灌损伤是后果。 缺血与再灌损伤的影响因素（缺血时间、侧支循环、需氧程度、再灌住条件）。 缺血与再灌损伤的发生机制： 1）氧自由基的作用（自由基的概念、氧自由基生成增多的机制：黄嘌呤氧化酶形成增多、中性粒细胞大量聚集、线粒体电子泄漏、儿茶酚胺自氧化） 2）钙超载（概念、细胞内钙超载的机制：钠-钙交换异常、生物膜损伤）。 无复流现象和心肌顿抑的概念。 思考题 1. 缺血—再关注损伤常见的原因有那些？ 2. 哪些因素影响缺血—再灌注损伤的发生？ 3. 氧自由基有哪些生成途径？ 4. 试述自由基再缺血—再灌注损伤中的作用。 5. 细胞内钙超负荷怎样引起再灌注损伤？ 6. 缺血—再灌注损伤时白细胞增多的机制如何？ 7. 白细胞如何介导缺血—再灌注？ 8. 如何解释无复流现象？ 9. 缺血—再灌注损伤时心功能有何改变？ * 证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆性坏死，包括爆发性水肿，组织结构崩解，收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成。 * 通过几十年的观察研究，人们逐渐认识了这种缺血、恢复血流灌注后反常的有害现象，对其进行了较为深入的研究。 * Pm O2 ??呼吸链受抑 ?NADH蓄积?供电子? * 4造成生物膜损害 * 1 钠-钙交换过程：钙跨膜转运机制顺着某些离子的浓度梯度弥散。2 影响交换的因素：决定因素：细胞外Na+浓度影响细胞外Na+浓度的因素： Na+-K+交换“钠-钙交换过程是可逆的。 1 钙泵（calcium pump) （耗能） 2 钠-钙交换(Na+-Ca2+ exchange) （间接耗能） 3 钙通道（calcium channels) 1 钠-钙交换过程：钙跨膜转运机制顺着某些离子的浓度梯度弥散。2 影响交换的因素：决定因素：细胞外Na+浓度影响细胞外Na+浓度的因素： Na+-K+交换“钠-钙交换过程是可逆的。 1 钙泵（calcium pump) （耗能） 2 钠-钙交换(Na+-Ca2+ exchange) （间接耗能） 3 钙通道（calcium channels) 1 钠-钙交换过程：钙跨膜转运机制顺着某些离子的浓度梯度弥散。2 影响交换的因素：决定因素：细胞外Na+浓度影响细胞外Na+浓度的因素： Na+-K+交换“钠-钙交换过程是可逆的。 1 钙泵（calcium pump) （耗能） 2 钠-钙交换(Na+-Ca2+ exchange) （间接耗能） 3 钙通道（calcium channels) 1 钠-钙交换过程：钙跨膜转运机制顺着某些离子的浓度梯度弥散。2 影响交换的因素：决定因素：细胞外Na+浓度影响细胞外Na+浓度的因素： Na+-K+交换“钠-钙交换过程是可逆的。 1 钙泵（calcium pump) （耗能） 2 钠-钙交换(Na+-Ca2+ exchange) （间接耗能） 3 钙通道（calcium channels) * glycocalyx * 聚集增多的机制 * 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （