免疫学固有免疫系统及其应答课程.ppt

第十四章 固有免疫系统及其应答 第一节 组织屏障及其作用 1.物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有机械屏障作用。 2.化学屏障：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。 3.微生物屏障：皮肤粘膜表面的正常菌群 1.血-脑屏障：能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。 2.血-胎屏障：母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换，但阻止母体内病原体及有害物质进入。3个月不完整。 第二节 固有免疫细胞 吞噬细胞吞噬杀伤过程 杀伤途径 根据来源分为髓样DC和淋巴样DC。 分布于表皮和胃肠上皮中的DC称朗格汉斯细胞，器官结缔组织的间质性DC，胸腺的并指DC（IDC），外周免疫器官的滤泡样DC（FDC）。 主要功能：摄取、加工处理、提呈抗原。 可通过分泌细胞因子调节免疫应答， 并参与T细胞免疫耐受的形成。 第三节 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer，NK)是一类独立的淋巴细胞群，其不同于T细胞和B细胞，不表达特异性抗原识别受体。 来源：骨髓中的淋巴样干细胞 生物学特征：目前将TCR-、 mIg-、 CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞。 NK细胞杀伤作用机制 穿孔素/颗粒酶系统 Fas/FasL 途径 TNFα\TNFR-1 途径 五、γδT细胞： 主要分布于粘膜、上皮组织。表面受体缺乏多样性，主要识别病原微生物或感染/突变细胞表达共同抗原。 功能：a皮肤粘膜局部早期抗感染免疫的重要效应细胞；b抗肿瘤作用(非特异性杀伤)；c分泌细胞因子参与免疫调节。 嗜酸性粒细胞 在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片， 嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深 红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。 1.细胞活化产物 （1）释放生物活性介质：组胺、白三烯C4、前列腺素D2 （2）分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（TNF）；IL-8和血小板活化因子（PAF）等。 2.生物学功能 （1）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染 （2）对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起I型超敏反应 （3）抗寄生虫感染 肥大细胞 三、固有免疫效应分子及其主要作用 二、固有免疫应答的特点 （二）固有免疫细胞的应答特点： 三、与适应性免疫应答关系 （一）启动适应性免疫应答： （二）影响适应性免疫应答的类型： （三）协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应 固有免疫和适应性免疫应答的主要特点 二、树突状细胞(dendritic cells,DC) 树突状细胞重要的表面分子 成熟DC的分群 髓样树突状细胞（mDC） 浆细胞样树突状细胞（pDC ） 在病原体等抗原性异物刺激下，分泌IL-12和IL-2为主的细胞因子，诱导或促进Th0细胞分化为Th1细胞，引发和增强细胞免疫应答。 在病毒感染刺激下，产生以IFN-α为主的细胞因子，发挥抗病毒作用；在IL-3和CD40L联合刺激下，分泌以IL-4和IL-5为主的细胞因子，诱导或促进Th0细胞分化为Th2细胞 特点：非特异杀伤作用 ；无MHC分子的限制性； 无需抗原预先致敏 直接细胞毒作用 诱导靶细胞凋亡 ADCC作用 杀伤细胞抑制受体 杀伤细胞活化受体 NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 按功能分类： (killer activatary recepter, KAR) 胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用 胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性 (killer inhibitory recepter, KIR) 识别自身HLAI类分子 识别非HLAI类分子 按配体是否为HLA-I类分子分类： 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 四、NKT细胞 1、表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3复合体 2、分布：骨髓、肝和胸腺 3、组成：CD4-CD8-T细胞（多数），CD4+T细胞（少数） 4、识别抗原特点：识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类 抗原，不受MHC限制。 5、生物学功能： 分泌 IL-4 IFN-γ：Th0 Th1 Th0 Th2 参与体液免疫应答 IgE类转换 趋化因子：MCP-1α,MIP-1β ①免疫调节作用 ②细胞毒作用 —非特异杀伤肿瘤、病毒或胞内菌感染靶细胞 六、B1细胞： 主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。个体发育过程中出现较早（胚胎期），具有自我更新的能力的CD5+