立普妥王丽昕剖析.ppt

血脂及脂蛋白 血脂(Blood-Lipid)：血浆或血清中所含的脂质 脂蛋白（lipoproteins）：脂质-蛋白质复合物 高脂血症 高脂血症(hyperlipidemia)是指血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白中其中一种或多种水平升高。是一类较常见的疾病, 血浆胆固醇 230mg/100ml 甘油三酯 140 mg/100ml 病因 原发性与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素（饮食、营养、药物）和通过未知的机制而致。 继发性多发生于代谢性紊乱疾病（糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进），或与其他因素年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。 临床表现 脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤 脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠心病和周围血管病等，是心脑血管病的主要病理基础 调血脂药物分类 降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他 阴离子交换树脂 （促进胆酸排出）消胆胺、降胆宁 植物固醇类（与胆固醇竞争吸收位置） β-谷固醇 降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物 烟酸类 烟酸 苯氧基烷酸类 非诺贝特、吉非罗齐 一、药品简介 二、化学结构 三、药代动力学 吸收：1 -2 小时内血浆浓度达峰(Cmax)，首过效应强。 分布：血浆蛋白结合率≥98% 。 代谢：通过细胞色素 P450 3A4代谢成活性代谢产物。 排泄：立普妥及其代谢产物主要经胆道从粪便中排泄， 四、作用机制 羟甲戊二酰辅酶A还原酶是内源性胆固醇合成全过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸 ，即包括胆固醇在内的固醇前体。 五、药理作用 六、适应症 高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇（TC）升高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）升高、载脂蛋白 B（Apo B）升高和甘油三酯（TG）升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如低密度脂蛋白血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低 TC和LDL-C 。 冠心病 冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者， 本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、 降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。 七、用法用量 病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。 常用的起始剂量为 10 mg 每日一次。剂量调整时间间隔应为 4 周或更长。本品最大剂量为80 mg 每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。 用法用量 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗 大多数患者服用阿托伐他汀钙 10 mg ，每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗 2 周内可 见明显疗效，治疗 4 周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗 患者初始剂量应为 10 mg/ 日。应遵循剂量的个体化原则以每 4 周为间隔逐步调整剂量至 40 mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量 80 mg/ 日或以 40 mg 每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是 10~80 mg/ 日。阿托伐他汀钙 应作为其它降脂治疗措施（如 LDL 血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品 可单独使用。 肾功能不全患者用药剂量 肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调 整剂量。 八、不良反应及注意事项 1.横纹肌溶解与肌病 （1）阿托伐他汀偶可引起肌病 肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同时伴有肌酸磷酸激酶 CPK 超过正常值上限 10倍以上 （2）偶有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病（IMNM ）的报告 （3）对于任何弥漫性肌痛、肌肉压痛或无力，显著的肌酸磷酸激酶升高的患者应考虑为肌病 任何患者如有急性、严重情况预示肌病或有危险因素易诱发继发于横纹肌溶解的肾功能衰 竭患者应暂停或中断立普妥治疗。 2. 肝功能异常 同其它降脂治疗一样，他汀类药物可引起肝功能生化指标异常。 立