抗菌药物pkpd理论及围手术期预防用药剖析.ppt

抗菌药物的合理应用 抗菌药物PK/PD理论及临床应用 传统给药方案拟定依据 给药剂量:血药浓度为2-10倍MIC值 给药间隔时间:取决于t1/2 (早期常规一日三次） 抗菌药物按PK/PD分类 浓度依赖性 时间依赖性 与时间有关,但抗菌活性持续时间较长 参数:AUC/MIC或Cmax/MIC 给药方案:大剂量间歇给药 包括:氨基糖苷类类,氟喹诺酮类,甲硝唑,两性霉素B,棘白菌素类,达托霉素,酮内酯类 PK/PD参数达标值 氨基糖苷类:Cmax/MIC-10~12 氟喹诺酮类:AUC/MIC25(轻)/100(重) β-内酰胺类:TMIC%50(轻)/70(重) 3.与时间有关,但抗菌活性持续时间较长 PAE或T1/2较长 参数:AUC/MIC,TMIC 阿齐霉素(T1/2长) 链阳霉素,四环素类,万古霉素,替考拉宁(PAE长):AUC/MIC PK/PD参数达标值 利奈唑胺:AUC/MIC80 替加环素:AUC/MIC7/20(葡萄球菌,链球菌) 用PK/PD参数确定细菌对药物敏感限 浓度依赖性抗生素 氨基糖苷类可用Cmax/10作为敏感限 时间依赖性抗生素: 按一级动力学过程有:A=A0×(1/2)n n=TMIC％×interval÷T1/2 A0=Cmax 比较:MIC与A 根据PK/PD理论调节给药间隔 某时间依赖性抗菌药,每12h给药一次 其Cmax为40mg/L,T1/2=2h. 要求:TMIC%50% 若感染菌的MIC为10mg/L,问上述给药方法能否有效抗感染？ 若每8h给药一次呢？ 克林霉素磷酸酯0.6g×3+葡萄糖溶液500mL,静脉滴注,每日1次 正确用法: 克林霉素磷酸酯0.6g+生理盐水100mL静脉滴注,Q8h 《抗菌药物临床应用指导原则》2004.6 《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 》(38号文) 2009.3 《医院处方点评管理规范(试行)》2010.2 《抗菌药物临床应用管理办法》2012.8 《抗菌药物临床应用专项整治活动方案》 2011-2013 抗菌药物围手术期的预防应用 切口分类: Ⅰ类(清洁)切口 Ⅱ类(清洁-污染)切口 Ⅲ类(污染)切口 Ⅳ类(严重污染-感染)切口 手术部位感染(surgical site infection,SSI)是指围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染,如切口感染,腹膜炎等 清洁手术(Ⅰ类切口) 手术野为人体无菌部位,局部无炎症,无损伤,也未涉呼吸道,消化道及泌尿生殖道等人体与外界相通的器官,以及符合上述条件的闭合性创伤手术,如头,颈,躯干,四肢的体表手术 手术野无污染通常不需预防用抗菌药物 原则上不预防使用的I类切口手术 甲状腺、乳腺、白内障手术 体表肿瘤及颅骨肿物切除手术 闭合性骨折手术 关节镜检查手术 腹股沟疝修补术 子宫、附件良性肿瘤切除手术 颈动脉内膜剥脱手术 经血管途径介入诊断手术 Ⅱ类(清洁-污染)切口 手术进入或经过呼吸道,消化道或泌尿生殖道但无明显污染,患者进行气道,食道和/或尿道插管 住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小时(剖宫产手术除外) 预防用抗菌药物的选择 ①心血管,头颈,胸腹壁,四肢软组织手术和骨科手术,主要病原菌是葡萄球菌,一般首选第一代头孢菌素,如:头孢唑啉,头孢拉定. ②进入腹腔,盆腔空腔脏器的手术,主要感染病原菌是革兰阴性杆菌,大多使用第二代头孢菌素,如:头孢呋辛等. 复杂,易引起感染的大手术可用第三代头孢菌素,如:头孢曲松,头孢噻肟等. 预防用抗菌药物的选择 ③下消化道手术,涉及阴道的妇产科手术及经口咽部黏膜的头颈部手术,多有厌氧菌污染,一般为在第二,三代头孢菌素基础上加用针对厌氧菌的甲硝唑. ④肝,胆系统手术,可选用头孢曲松,头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林等 预防用物选择的注意要点 ①患者对青霉素过敏不宜使用头孢菌素时,针对葡萄球菌,链球菌可用克林霉素,针对革兰阴性杆菌可用氨曲南,大多二者联合应用. ②下消化道手术,除术中预防使用抗菌药物外,术前一日需分次口服肠道不吸收或少吸收的抗菌药物(如:新霉素,庆大霉素,红霉素等),配合口服泻剂或灌肠清洁肠道. 预防用物选择的注意要点 ③氨基糖苷类抗生素具有耳,肾毒性,不是理想的预防药物. ④万古霉素一般不作预防用药,除有特殊适应证. ⑤喹诺酮类革兰阴性杆菌耐药率高,一般不宜用作预防用药. 一类切口预防用药指证: (1)手术范围大,时间长,污染机会增加; (2)手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者,如头颅手术,心脏手术,门体静脉分流术或