生化复习——细胞信号转导重点.ppt

* 图１６－２ 两 种 Ｇ 蛋 白 的 活 性 型 和 非 活 性 型 的 互 变 7.信号的终止： 1.激素与受体解离 2.G蛋白结合的GTP裂解为GDP+Pi 3.cAMP转化为5’-AMP 8.信号级联放大的机制 (三） Ca2＋依赖性蛋白激酶途径 也叫蛋白激酶C（PKC)途径 GP H+R HR* PLC(磷脂酶C) GP* PIP2 PLC* PKC R内 + IP3 + DAG IP3-R内 PKC* 靶蛋白磷酸化 内质网Ca2＋ 胞质Ca2＋ + 钙调蛋白 生物学效应 Ca2＋ －钙调蛋白复合物 酶 生物学效应 1.蛋白激酶C（PKC)途径的信息传递途径 磷脂酰肌醇二磷酸 磷脂酰肌醇二磷酸 三磷酸肌醇 甘油二酯 PIP2:磷脂酰肌醇二磷酸 PLC:磷脂酶C IP3（三磷酸肌醇）：打开Ca2＋离子通道 DAG（甘油二酯）：在Ca2＋的协同作用下激活PKC PKC ： Ca2+依赖性蛋白激酶 Ca2＋ －CaM：激活很多酶、离子泵和其他蛋白 [Ca2＋ ]超过10-2mmol/L时与CaM结合 2.PKC的生物效应：磷酸化靶蛋白（苏氨酸或丝氨酸） 1）调节代谢：膜蛋白、酶、质膜受体、离子通道蛋白 2）调节基因转录 如：加速立早基因的表达，最终活化晚期反应基因，可导致细胞增生乃至癌症 立早基因：是一组在受到一系列外界刺激后迅速并且短暂激活的基因 特点：受体具有鸟苷酸环化酶（GC)活性 PKG： cGMP依赖性蛋白激酶 二、 cGMP-蛋白激酶系统 GTP H+RGC HR*GC PKG [cGMP] 底物蛋白 PKG* 底物蛋白磷酸化 生物学效应 激素：如心钠素ANP 、促肾上腺素 效应：如降低血压(血管平滑肌松弛) cGMP-蛋白激酶系统的信息传递途径 三、酪氨酸蛋白激酶受体体系（TPK系统） 该体系在细胞生长、增值和分化等过程中起着重要的调节作用 （一）受体型TPK途径 TPK －Ras－MARK PKB途径 （二）非受体型TPK途径 JAKs-STAT途径 (一）受体型TPK－Ras－MAPK途径 1、信息传递途径 HR结合 R自身磷酸化并磷酸化Grb2 和Sos，R与Grb2-Sos结合 激活Ras Ras*激活蛋白激酶（Raf) 激活MAPK 靶蛋白 促进细胞生长 Grb2：生长因子受体结合蛋白 Sos：鸟苷酸释放因子(具鸟苷酸转移酶活性，磷酸化后活性增强） Ras：小G蛋白家族中的一类（Ras-GDP和Ras－GTP两种形式，Ras-GTP有活性) MAPK：有丝分裂原激活蛋白激酶 靶蛋白：包括一些转录因子 P 2、配体 胰岛素，EGF,IGF等生长因子 部分原癌基因编码的受体也属于这类受体 3.效应 细胞生长,分化，细胞运动等 4.信号的终止 Ras具有GTPase活性 MAPK （二）PKB途径 如胰岛素调控糖原合成 胰岛素调控糖原合成 胰岛素通过PKB途径使糖原合酶活性升高 磷蛋白磷酸酶(PP) 糖原合成酶b 糖原合成酶a （P化，低活性） （去P化，高） 糖原合酶激酶3（CSK3) 糖原合酶激酶3:被磷酸化修饰后失活 （三）JAKs-STAT途径 1、 配体及相关受体 配体：部分生长因子和大部分细胞因子 受体：生长激素受体、干扰素受体、白细胞介素2受体、红细胞生成素的受体等 2、 JAKs：非受体型酪氨酸蛋白激酶 3、 STAT：信号转导和转录激动子 生长因子（growth fact