生化遗传学重点.ppt

Ⅱ型糖原贮积症引起心脏扩大 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS） 发病机制 粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症。 粘多糖贮积症的几种类型 综合症名 缺 陷 的 酶 基因 遗传 主要症状 MPSⅠ α-艾杜糖醛酸酶 4p16.3 AR MPSⅡ 磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶 Xq28 XR 智力低下，肝脾肿大，骨骼异常 MSPⅢA 硫酸乙酰肝素硫酸酯酶 17q25.3 AR 神经紊乱肝脾肿大 MSPⅢB N-乙酰α-氨基葡糖苷酸 17q21 AR MSPⅢC N-乙酰α-氨基葡糖苷酸 14 AR MSPⅢD N-乙酰α-氨基葡糖苷酸 12q14 AR MPSⅣA 硫酸软骨素硫酸酯酶 16q24.3 AR 发育迟缓, 骨骼异常 MPSⅣB 硫酸软骨素硫酸酯酶 AR MPSⅤ β-半乳糖苷酶 3p21.33 AR 与Hurler相似 MPSⅥ 软骨素-4-硫酸酯酶 5q11 AR 与Huarler相似但症状 MPSⅦ β-葡糖苷酸酶 7q21-11 AR 与Sanfilippl类似 遗传学 临床表现 患儿出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。 患儿骨骼异常 粘多糖贮积症患儿 Lesh-Nyhan综合症 也称自残综合症 遗传学： XR，基因定位于Xp26-p27.2。 发病原因：遗传性缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT），HGPRT是体内核酸补救合成途径的关键酶，它的缺陷使黄嘌呤、鸟嘌呤向相应核苷酸的转化受阻，底物在体内堆积，特别是在神经系统中的堆积，进而引起发病。 代谢途径 GMP 鸟嘌呤 IMP AMP 次黄苷 次黄嘌呤 HGPRT HGPRT：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶；GMP：鸟苷酸； IMP：次黄嘌呤核苷酸；AMP ：腺黄嘌呤核苷酸 腺苷 腺嘌呤 尿酸 PRPP PRPP × 代谢紊乱而致病 （一） （一） （一） 5-磷酸核糖 PRPP-Syn 临床症状： 患者一般为男性，出生3-4个月开始出现神经系统症状，激惹不安，烦躁，运动发育迟缓； 约1岁后出现舞蹈样手足徐动，肌张力高，下肢呈剪刀样交叉； 约2-3岁起，表现强迫性自我摧残行为（咬嘴唇和手指），多数智商低于65； 患儿精神发育迟滞，强直性大脑瘫痪。 患者多死于感染和肾功能衰竭。 诊断 红细胞、皮肤成纤维细胞测定HGPRT酶活性 测晨尿的尿酸/肌酐比值可作筛选手段 利用羊水细胞检查可行产前诊断 治疗 现尚无特殊治疗方法，一般采用口服黄嘌呤氧化酶的抑制剂—别嘌呤醇，可抑制尿酸的生成，防止尿酸结石和肾脏病损，但不改善神经系统症状。 饮食尽量无嘌呤摄入。 痛风 又称“高尿酸血症”，属于关节炎一种 分类（按病因分）：原发性痛风和继发性痛风 发病原因：PRPP酶活性增强，导致代谢产物尿酸积累，并从尿中排出，由于尿酸的溶解度低，过多的尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中，引起局部炎症反应和形成痛风石，形成痛风性关节炎，日久引起关节变形，大量尿酸在尿中沉积，可形成尿路结石。 代谢途径 GMP 鸟嘌呤 IMP AMP 次黄苷 次黄嘌呤 HGPRT HGPRT：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶；GMP：鸟苷酸； IMP：次黄嘌呤核苷酸；AMP ：腺黄嘌呤核苷酸 腺苷 腺嘌呤 尿酸 PRPP PRPP 代谢紊乱而致病 （一） （一） （一） 5-磷酸核糖 PRPP-Syn 临床表现 急性单关节或多关节疼痛通常是首发症状，常在夜间发作（急性发作期）。疼痛进行性加重，呈剧痛。体征类似于急性感染，有肿胀，局部发热，红及明显触痛等。局部皮肤紧张，发热，有光泽，外观呈暗红色或紫红色。大趾的跖趾关节累及最常见(足痛风)，足弓，踝关节，膝关节，腕关节和肘关节等也是常见发病部位。全身表现包括发热，心悸，寒战，不适及白细胞增多。如果不进行预防，每年会发作数次（间歇期），出现慢性关节症状（慢性关节炎期），并发生永久性破坏性关节畸形，手、足可出现增大的痛风石，并排出白垩样尿酸盐结晶碎块。 痛风石 痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是40岁以上的中年男人。根据必威体育精装版统计，男女发病比例是20∶1。脑力劳动者，体胖者发病率较高。 关节畸形 诊断与治疗 诊断：结合病人年龄、性别、临床症状和血尿酸增高，诊断并不困难 治疗：卧床休息、低嘌呤饮食、多饮水、碱化尿液、戒酒等 治疗原则：纠正高UA血症、预防急性发作、防治肾脏及慢性关节并发症 蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症） 遗传学 X连锁不完全显性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。